Вакцинация недоношенных детей: особенности иммунного ответа, безопасность и стратегии

Недоношенные дети чаще болеют и тяжелее переносят инфекции, в том числе те, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Имеющиеся данные об иммунном ответе недоношенных подтверждают целесообразность ранней иммунизации без поправки на гестационный возраст.

Для ряда антигенов ответ антител на начальные дозы вакцин может быть ниже, чем у доношенных детей, но защитные концентрации часто достигаются, и иммунная память успешно формируется.

Недостаток знаний о безопасности и эффективности вакцин у недоношенных детей среди медицинских работников и родителей часто ведет к отказу от прививок недоношенным детям или к их задержке. В данном обзоре рассмотрены стратегии плановой вакцинации недоношенных детей с учетом немецких, американских, британских и международных рекомендаций, включая рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

Кто считается недоношенным:

• недоношенные дети — родившиеся на сроке менее 37 недель беременности;
• глубоко недоношенные — гестационный возраст 28–33 недели (составляют 20 % всех недоношенных);
• экстремально недоношенные — родившиеся на сроке менее 28 недель беременности.

Актуальность проблемы

Частота преждевременных родов неуклонно растет. Они случаются в 6–12 % случаев во всем мире и остаются основной причиной смертности и долгосрочной заболеваемости недоношенных. Несмотря на то что вакцинация является одним из наиболее эффективных средств профилактики, в этой крайне уязвимой группе сохраняются пробелы в реализации рекомендаций.

Заболевания, предотвратимые с помощью вакцин, по-прежнему являются причиной значительной смертности и заболеваемости среди недоношенных детей. Причем риск сохраняется не только в неонатальном периоде.

У недоношенных детей:

• до 1,5 раз выше риск госпитализаций, связанных с инфекциями, в течение жизни по сравнению с доношенными;
• в 1,5–4 раза выше риск повторных госпитализаций из-за инфекций в младенческом, детском и подростковом возрасте.

Это объясняется сочетанием физиологических ограничений:

• антиген-наивным иммунологическим фенотипом;
• связанной с гестационным возрастом незрелостью барьеров и малым размером анатомических структур;
• сниженной вертикальной передачей защитных материнских антител;
• высокой подверженностью иммунологическим воздействиям при инвазивных вмешательствах.

Отсрочка прививок недоношенным детям: масштаб и причины

Примерно 50 % недоношенных детей в США не вакцинируются вовремя. Основные причины:

• предположения о «недостаточном» иммунном ответе, вызванном вакциной;
• опасения, что вакцины смещают баланс в сторону провоспалительного процесса в уязвимые периоды (например, риск инфекции, период развития неврологических последствий, хронические заболевания легких, ретинопатия);
• потенциальный вред иммунизации в период ожидаемых вмешательств, например хирургических.

По оценкам специалистов, дети с очень низкой массой тела при рождении реже полностью вакцинируются в возрасте 12, 24 и 36 месяцев, чем дети с большей массой тела. Задержки иммунизации отмечаются у 30–70 % недоношенных в возрасте от 6 до 40 недель жизни в разных странах.

Например, французское исследование показало, что ни один экстремально недоношенный ребенок не получил все 3 дозы первичной вакцинации DTaP-IPV-Hib к началу пятого месяца жизни, и меньше половины детей — к концу шестого. Итальянское когортное исследование подтверждает, что начало иммунизации всеми вакцинами значительно задерживается у многих экстремально недоношенных детей.

Роль консультирования родителей

Информация, предоставляемая родителям во время госпитализации недоношенных детей, — важный этап в понимании процесса вакцинации. Такая консультация позволяет ознакомиться с графиком вакцинации всей семьи и близких контактов. Задача консультирования — сделать родителей полноправными партнерами в процессе вакцинации и движущей силой графика иммунизации их ребенка.

Исследования показывают, что большинство младенцев заражаются коклюшем и гриппом от членов семьи. Чтобы снизить риск заражения, используют стратегию «кокона» (создание защитной среды вокруг младенца) или «целевой иммунизации», которая предполагает своевременную вакцинацию братьев и сестер, а также всех, кто тесно контактирует с младенцем (родителей, бабушек, дедушек и лиц, осуществляющих уход).

В исследованиях, оценивающих эффект «кокона» при иммунизации против коклюша, сообщается о результатах в диапазоне от отсутствия эффекта до снижения риска заболевания коклюшем на 50 % у младенцев в возрасте до 4 месяцев. Адекватная иммунизация всех близких контактов обеспечивает косвенную защиту уязвимых недоношенных детей от заболеваний, предотвратимых с помощью вакцин.

Следует помнить, что у любого человека с кашлем необходимо исключить коклюш перед контактом с младенцами, даже если он ранее ревакцинирован против коклюша.

Различия в иммунной системе недоношенных и доношенных детей

Между недоношенными и доношенными детьми существуют значительные иммунологические различия, влияющие на поствакцинальный ответ. Механизмы, определяющие силу поствакцинального ответа у недоношенных, сложны и в основном зависят от:

• факторов организма ребенка (гестационный и хронологический возраст);
• уровня материнских антител;
• времени и способа введения вакцины;
• состава вакцины — типа антигена (белок, полисахарид, живые ослабленные вирусы) и наличия адъюванта.

Врожденный иммунитет и материнские антитела

Врожденный иммунитет недоношенных детей незрелый, адаптивный, развивается с задержкой. Количество и функция дендритных клеток, моноцитов и факторов комплемента снижены, нарушена презентация антигенов из-за высокого уровня аденозина, снижена миграция лейкоцитов.

На сроке 28–32 недель беременности уровень материнских IgG в организме ребенка составляет лишь около половины от уровня в организме матери, тогда как у доношенных детей этот показатель превышает уровень IgG у матери. Передача материнских антител у недоношенных количественно и качественно снижена, поскольку антитела обладают более низкой аффинностью.

Формирование микробиома является доминирующим фактором, определяющим резидентный иммунитет на слизистых оболочках, но оно часто нарушается при преждевременных родах.

Т- и В-клеточный ответ

Степень и качество T-клеточного ответа варьируют в зависимости от типа вакцины, способа введения и презентации антигена. У недоношенных отмечаются:

• различные цитокиновые профили T-клеток при стимуляции Toll-подобных рецепторов (снижение уровня интерферона-γ, повышение уровня ИЛ-10);
• сниженная пролиферация эффекторных T-клеток и клеток памяти.

Преобладают переходные В-клетки со сниженной аффинностью и замедленным созреванием антител. После рождения в возрастающем количестве появляются более зрелые субпопуляции B-клеток, включая B-клетки памяти и плазмобласты, что отражает воздействие антигенов во внеутробной среде.

Созревание иммунитета и сроки вакцинации

Иммунокомпетентность новорожденных зависит от пренатального созревания, поскольку каждая дополнительная неделя беременности приводит к усилению реакции на антигены. Постнатальное созревание, которое начинается после воздействия антигенов окружающей среды, у недоношенных детей происходит со скоростью, сопоставимой со скоростью созревания у доношенных.

Защитный эффект вакцин опосредован индукцией нейтрализующих антител и формированием долговременной иммунной памяти. Наибольшая польза достигается, когда недоношенные дети иммунизируются в том же хронологическом возрасте, что и доношенные. Следует использовать стандартные дозы вакцин.

Факторы риска заболеваний, предотвратимых с помощью вакцинации

Младенцы с низкой массой тела при рождении особенно подвержены риску инфицирования многими возбудителями по сравнению с детьми с нормальной массой тела. Анамнез недоношенности независимо связан с тяжелым течением коклюша. Инвазивные пневмококковые заболевания составляют до 11 % случаев неонатального сепсиса. По сравнению с доношенными младенцами с нормальной массой тела риск инвазивных пневмококковых заболеваний выше в 2,6 раза у младенцев с низкой массой тела при рождении и в 9,1 раза у недоношенных, родившихся на сроке менее 32 недель.

Недоношенные также подвержены более высокому риску осложнений ротавирусной инфекции. Наибольший риск госпитализации из-за ротавирусной инфекции наблюдается у детей с низкой (< 2500 г) или очень низкой массой тела при рождении (< 1500 г).

Иммуногенность и безопасность вакцин у недоношенных

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что иммунный ответ у недоношенных детей напрямую зависит от гестационного возраста и массы тела при рождении. На выработку антител могут влиять клиническое состояние, сопутствующая терапия, состав вакцины и график вакцинации.

Хотя абсолютный уровень первичных антител у недоношенных детей может быть ниже, чем у доношенных, вакцинированных в соответствии с хронологическим возрастом, у большинства детей концентрация антител достигает уровней, которые обычно считаются коррелирующими с защитой.

Оценка безопасности вакцин у недоношенных — сложная задача из-за частоты нежелательных явлений, характерных для периода недоношенности. Риск неблагоприятных событий после иммунизации определяется не столько гестационным возрастом или массой тела при рождении, сколько клиническим состоянием ребенка (основное заболевание, влияющее на кардиореспираторную стабильность) на момент иммунизации.

Апноэ и брадикардия после вакцинации

Результаты взаимосвязи между введением вакцин и развитием или ухудшением апноэ и/или брадикардии противоречивы. Это связано с тем, что большинство исследований страдает от методологических проблем (например, отсутствует контрольная группа, недостаточный объем выборки).

В исследовании, оценивающем безопасность гексавалентных вакцин (DTaP-IPV-Hib), иммунизация вызывала транзиторные кардиореспираторные события (апноэ, брадикардию, десатурацию) почти у половины детей. У детей с ранее существовавшими кардиореспираторными симптомами наблюдалось 5–8-кратное увеличение риска кардиореспираторных событий после иммунизации. Транзиторное апноэ или брадикардия наблюдались у 13 % детей после иммунизации пентавалентными или гексавалентными вакцинами.

Хотя сообщалось о тяжелых эпизодах апноэ, связанных с иммунизацией DTwP недоношенных с гестационным возрастом менее 31 недели, они происходят реже и протекают менее тяжело после вакцинации DTaP. В одном рандомизированном исследовании авторы исключили связь между введением DTaP и последующими кардиореспираторными проблемами даже у экстремально недоношенных детей.

Факторы, вероятно, связанные с повышенной частотой апноэ в течение 48 часов после иммунизации:

• апноэ в течение 24 часов до иммунизации;
• более тяжелое состояние при рождении;
• хронологический возраст менее 67 дней и/или меньший гестационный возраст у младенцев с массой тела при рождении менее 1500 г;
• эпизод апноэ после первой иммунизации.

Мониторинг после иммунизации

Американская академия педиатрии рекомендует в течение 72 часов наблюдать за госпитализированными детьми с крайне низкой массой тела при рождении после проведения вакцинации на предмет значительных нежелательных явлений. Целесообразен мониторинг всех недоношенных детей, находящихся в отделениях новорожденных на момент вакцинации.

После первой процедуры иммунизации следует рассмотреть возможность мониторинга апноэ у недоношенных и/или детей с низкой массой тела при рождении, особенно у тех, у кого ранее наблюдалась незрелость дыхательной системы. Апноэ в данном случае обычно проходит самостоятельно и является ожидаемым побочным эффектом после иммунизации.

Если у ребенка наблюдалось апноэ после первой вакцинации, следует рассмотреть вопрос о мониторинге апноэ и проведении последующих вакцинаций под врачебным наблюдением — как по медицинским показаниям, так и для поддержания уверенности родителей в необходимости иммунизации. Случаи апноэ после вакцинации не влекут за собой отдаленных последствий для здоровья и развития новорожденного. В случае развития апноэ последующую вакцинацию не следует отменять или откладывать. Вакцинация не связана с повышенным риском синдрома внезапной младенческой смерти.

Место введения вакцины

Предпочтительное место для внутримышечной иммунизации недоношенных — латеральная широкая мышца бедра. Как правило, достаточно иглы 16 мм, введенной под углом 90° к коже.

Вакцины против туберкулеза

Живая ослабленная вакцина БЦЖ — одна из наиболее широко используемых вакцин в мире. БЦЖ недоношенным детям делают либо при рождении, либо в скорректированном возрасте 34 недель гестации. Иммунизация новорожденных БЦЖ снижает риск туберкулеза на 50–83 % и обеспечивает защиту до 10 лет.

Эффективная иммуногенность (положительная реакция Манту, формирование рубчика, повышение уровня ИФН-γ в возрасте 6 месяцев) отмечается у 98 % иммунизированных недоношенных, родившихся на 31–33 неделях беременности. По оценке ВОЗ, тяжелые местные реакции возникают в 1 случае на 1000–10 000 доз, тяжелые системные явления очень редки (1 случай на 230 000–640 000 доз вакцинации).

Младенцам, родившимся на сроке гестации 34 недели или позже и соответствующим установленным критериям, вакцина БЦЖ может быть введена вскоре после рождения. Поскольку данные о безопасности и иммуногенности вакцин БЦЖ у детей младше 30 недель ограничены, ВОЗ рекомендует определять оптимальное время иммунизации БЦЖ в этой группе в индивидуальном порядке.

Вакцины против столбняка и дифтерии

Столбнячный и дифтерийный анатоксины — адъювантные вакцины, которые генерируют синтез нейтрализующих антител. Люди с уровнем антител от 0,01 до 0,1 МЕ/мл считаются частично защищенными. Для оптимальной защиты необходимы титры ≥ 0,1 МЕ/мл.

При изучении когорты экстремально недоношенных младенцев (менее 28 недель гестации и меньше 1000 г при рождении), иммунизированных DTwP, после введения 3 доз все дети считались защищенными.

После использования гексавалентной вакцины (дифтерийно-столбнячная ацеллюлярная коклюшная вакцина (DTaP), вакцина против гепатита В (HBV), полиомиелита (IPV) и гемофильной инфекции (Hib), DTaP-HBV-IPV/Hib) в 2, 4 и 6 месяцев у 98 % недоношенных детей (гестационный возраст 24–36 недель с массой тела при рождении менее 2000 г) формировался защитный титр антител. Не выявлено существенной разницы в защитном титре против столбнячного и дифтерийного анатоксина между недоношенными (менее 32 недель гестации) и доношенными детьми при вакцинации DTaP-Hib в 2, 3 и 4 месяца.

Имеющиеся данные говорят в пользу использования комбинированных вакцин против столбнячного и дифтерийного анатоксина у недоношенных детей по той же схеме, что и у доношенных.

Вакцины против полиовируса

Нет статистически значимых различий в титрах антител у недоношенных (средний гестационный возраст 28,5 недель) и доношенных детей, иммунизированных в 2, 3 и 4 месяца инактивированной полиовакциной. У всех недоношенных достигается защитный титр антител к серотипам I, II и III.

Бесклеточные вакцины против коклюша

Бесклеточные вакцины содержат, как правило, 2–5 антигенов. Консенсус относительно уровня защитных антител не достигнут.

После введения 3 доз, в том числе после бустерной дозы, у недоношенных с гестационным возрастом 31 недели и меньше концентрация антител, как правило, ниже, чем у недоношенных с гестационным возрастом более 31 недели, чей иммунный ответ схож с ответом доношенных детей. В целом данные свидетельствуют о снижении иммуногенности вакцин против коклюша у недоношенных, особенно в отношении PT, однако значимость этого неясна.

Несмотря на более низкий титр антител, первичные серии иммунизации вызывают продукцию антител у недоношенных с показателями ответа на вакцину более 98,9 %, при этом долгосрочный специфический ответ на коклюш, по-видимому, ниже у недоношенных.

Вакцины против гемофильной палочки Haemophilus influenzae типа b

Результаты исследований иммунного ответа недоношенных детей на вакцины против Haemophilus influenzae типа b (Hib) различаются. В некоторых исследованиях не было обнаружено статистически значимых отличий в титре антител к Hib у недоношенных и доношенных детей. Сообщалось, что 88 % недоношенных (гестационный возраст 31 неделя) достигали защитного уровня антител при вакцинации в 2, 3 и 4 месяца.

Другие данные указывают, что титр антител Hib и доля детей, достигших защитного титра, были ниже у недоношенных (< 32 недель гестации), чем у доношенных. Недоношенность была основным фактором риска, выявленным в обсервационном исследовании, которое объясняет неэффективность конъюгированной вакцины против Hib в Великобритании в отсутствие бустерной дозы. Однако дальнейший анализ данных показал, что, хотя риск неэффективности вакцины выше, он не достигает статистической значимости.

В целом, у недоношенных, по-видимому, наблюдается более низкий титр антител после вакцинации конъюгированной вакциной против Hib по сравнению с доношенными детьми.

Вакцины против вируса гепатита В

Вакцина против вируса гепатита В (ВГВ) — единственная вакцина, данные по которой четко указывают на более низкий ответ у недоношенных. У недоношенных с массой тела при рождении менее 2 кг и/или детей, родившихся на сроке менее 32 недель беременности (независимо от веса), наблюдается снижение ответа на вакцинацию против гепатита В, проводимую до 1 месяца. К 1 месяцу у клинически стабильных недоношенных детей, независимо от исходного веса при рождении или гестационного возраста, иммунологический ответ на вакцинацию против ГВ сопоставим с ответом доношенных детей.

Сама по себе недоношенность, а не конкретный гестационный возраст или масса тела при рождении, оказалась более прогностическим фактором снижения уровня антител к поверхностному антигену ВГВ (анти-HBs) по сравнению с доношенными. Защитные титры анти-HBs достигаются почти у всех недоношенных к 9–12 месяцам жизни после введения рекомендуемых 3 доз вакцины.

Рекомендации по вакцинации против ГВ недоношенных с массой тела при рождении менее 2 кг:

1. У матери положительный результат теста на HBsAg:

• в течение 12 часов после рождения ввести HBIG и вакцину;
• в возрасте 1, 2–3 и 6 месяцев ввести 3 дополнительные дозы вакцины (всего 4 дозы), либо комбинированную вакцину в возрасте 2, 4 и 6 месяцев. Последнюю дозу не следует вводить раньше 24 недель жизни. При использовании гексавалентной вакцины DTaP-HBV-IPV/Hib в 2, 4 и 6 месяцев, защитный уровень антител достигается у 93,4 % недоношенных детей (гестационный возраст 31,5 недели) и 95,2 % доношенных детей;
• обследование на HBsAg и анти-HBs в возрасте 9–12 месяцев или через 1–2 месяца после последней дозы вакцины, если завершение курса откладывается. Тестирование не следует проводить до 9 месяцев жизни (анти-HBs, полученные в результате применения HBIG, могут оставаться положительными) или в течение 1 месяца после последней дозы вакцины (тестирование на HBsAg раньше, чем через 1 месяц после дозы вакцины, может детектировать вакцинный HBsAg). Если титр антител к HBs < 10 мМЕ/мл, рекомендуется ввести бустерную дозу в возрасте 12 месяцев.

2. Статус HBsAg у матери неизвестен:

• если статус HBsAg матери не может быть определен в течение 12 часов после рождения, ребенку ввести HBIG плюс вакцину;
• в соответствии с рекомендованной схемой, основанной на результатах анализа матери на HBsAg, ввести 3 дополнительные дозы вакцины (всего 4 дозы). Последнюю дозу в серии не следует вводить раньше 24 недель жизни.

3. Статус HBsAg у матери отрицательный:

• отложить первую дозу вакцины до достижения ребенком возраста 1 месяца или до выписки из стационара (даже если масса тела по-прежнему будет менее 2 кг), в зависимости от того, что наступит раньше. Завершить курс вакцинации в соответствии с рекомендованным графиком.

Пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV)

В исследованиях у недоношенных детей были обнаружены более низкие титры IgG к серотипам пневмококков при первичной вакцинации. Всем недоношенным, родившимся на сроке менее 28 недель, рекомендуется схема из 4 доз PCV (3 дозы в возрасте 2, 4, 6 + бустер в 12 месяцев). Эффективность PCV против инвазивной пневмококковой инфекции такая же, как у доношенных детей.

Конъюгированные вакцины против менингококка

Несколько исследований показали, что вакцины против менингококка типа С безопасны и иммуногенны. Хотя средние титры антител после первичной вакцинации были ниже у недоношенных по сравнению с доношенными, различия не были статистически значимыми, а стойкость антител в возрасте 12 месяцев была одинаковой у недоношенных и доношенных детей.

Помимо легких местных реакций, серьезных побочных эффектов, связанных с вакцинацией, не было зарегистрировано ни для иммунизации MenB, ни для MenC, а контролируемые исследования отсутствуют. Схемы ранней иммунизации, рекомендующие первую дозу в возрасте 8 недель, направлены на обеспечение защиты от первого пика менингококковой инфекции в возрасте 5 месяцев.

Вакцины против ротавируса

Ротавирус (RV) — основная причина острого гастроэнтерита у детей в возрасте до 5 лет, ежегодно приводящая примерно к 128 500–215 000 летальных случаев во всем мире. С момента внедрения вакцин против RV показатели госпитализации детей в возрасте до трех лет снизились примерно на 70 %. ВОЗ рекомендует вакцинацию против RV, особенно в странах с высокой распространенностью диарейных заболеваний и среди групп риска, таких как недоношенные дети.

Эффективность и безопасность вакцин против ротавируса изучены у недоношенных, родившихся на сроке 25–36 недель беременности. Показатели частоты нежелательных явлений и иммуногенности были сопоставимы с аналогичными показателями в группе недоношенных, получавших плацебо, и в группе доношенных детей.

В одном исследовании вакцинация снизила частоту госпитализаций и обращений в отделения неотложной помощи у недоношенных по поводу ротавирусного гастроэнтерита на 100 % по сравнению с плацебо. С помощью вакцинации также предотвращено 73,0 % случаев ротавирусного гастроэнтерита любой степени тяжести. Вакцинация снизила в 2,6 раза количество госпитализаций из-за ротавирусной диареи в течение первых 2 эпидемических сезонов после введения вакцины и в 11 раз в течение третьего сезона.

Данные подтверждают целесообразность плановой вакцинации недоношенных против ротавируса по той же схеме, что и доношенных, как рекомендовано Консультативным комитетом по практике иммунизации (ACIP) Американской академии педиатрии (AAP) и канадским руководством по иммунизации. В зависимости от типа ротавирусной вакцины действуют ограничения по предельному верхнему возрасту для вакцинации.

ACIP поддерживает вакцинацию недоношенных по тому же графику и с теми же мерами предосторожности, что и доношенных, при следующих условиях:

• хронологический возраст ребенка соответствует возрастным требованиям для ротавирусной вакцины (например, от 6 недель до 14 недель 6 дней для первой дозы);
• ребенок клинически стабилен.

Вакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR)

Материнские антитела обеспечивают первичную защиту от кори в течение первых нескольких месяцев жизни. Большинство женщин детородного возраста в настоящее время вакцинированы и передают меньше антител, чем матери с естественным иммунитетом, что обеспечивает более кратковременную защиту их детям.

Учитывая, что передача материнских антител зависит от гестационного возраста, у недоношенных пассивная защита снижается раньше. Недавнее исследование показало, что антитела к кори отсутствовали при рождении у 62 % недоношенных детей по сравнению с 29 % доношенных. В другом исследовании у большинства недоношенных детей, родившихся на сроке менее 28 недель, лизис материнских антител наступил к 3 месяцам жизни. В результате возникает критический период риска заболеть корью в течение первого года жизни.

Некоторые авторы предлагают начинать иммунизацию MMR недоношенных в более раннем возрасте. В одном исследовании продемонстрировано, что Т-клетки младенцев могут быть активированы антигеном кори уже в возрасте 6 месяцев, несмотря на наличие материнских антител. Но вакцина MMR, вводимая доношенным детям до 9 месяцев, демонстрирует сниженные показатели сероконверсии.

Чтобы избежать введения дополнительной дозы, особенно при низком ответе на вакцину против паротита до возраста 1 года, многие специалисты рекомендуют начинать вакцинацию MMR в возрасте 12 месяцев или использовать моновалентную вакцину против кори до 12 месяцев.

Вакцины против вируса гриппа

У недоношенных детей высока частота сопутствующих заболеваний, повышающих риск осложнений гриппа (респираторные, сердечно-сосудистые и неврологические). Данных о безопасности, иммуногенности и эффективности вакцинации против гриппа у недоношенных и доношенных детей недостаточно.

Было показано, что у недоношенных в возрасте от 6 месяцев до 4 лет формируется значительно более низкий уровень антител в ответ на трехвалентную вакцину против гриппа по сравнению с доношенными. Поскольку вакцинация против гриппа в возрасте младше 6 месяцев в настоящее время не рекомендуется, защита недоношенных может быть достигнута с помощью стратегии «кокона».

Недоношенных следует ежегодно вакцинировать против гриппа с возраста 6 месяцев: 2 дозы вакцины с интервалом не менее 4 недель при первой вакцинации, а затем по 1 дозе ежегодно. Иммунологические ответы недоношенных младенцев в возрасте 6–17 месяцев на вакцины против гриппа сопоставимы с ответами доношенных.

Найдите больше научно обоснованных материалов в наших социальных сетях

Подпишитесь и не пропустите новейшие ресурсы

Моноклональные антитела к респираторно-синцитиальному вирусу (RSV)

Недоношенные подвержены большему риску тяжелого течения заболевания, вызванного респираторно-синцитиальным вирусом (RSV), по сравнению с доношенными. Существуют 3 специфических моноклональных антитела к RSV, обеспечивающих пассивную защиту младенцев:

• моноклональные антитела длительного действия — клесровимаб и нирсевимаб (вводятся однократно);
• моноклональное антитело короткого действия — паливизумаб (вводится в виде серии из 5 ежемесячных инъекций в течение сезона активности RSV; с декабря 2025 г. выпуск препарата прекращен).

Нирсевимаб и клесровимаб предпочтительнее паливизумаба, но в случаях, когда моноклональные антитела длительного действия недоступны, может быть рассмотрен паливизумаб.

Недоношенным (менее 32 недель гестации) рекомендуется нирсевимаб вскоре после рождения, если ребенок родился до или во время сезона RSV-инфекции, независимо от того, вакцинирована ли мать против RSV во время беременности. Если ребенок родился после сезона RSV-инфекции, следует учитывать вероятность инфицирования вне сезона и риск тяжелого течения заболевания, а также рассмотреть возможность отсрочки применения нирсевимаба до начала следующего сезона RSV-инфекции, если это целесообразно.

ACIP рекомендует одну дозу профилактического антитела нирсевимаба или клесровимаба всем младенцам младше 8 месяцев и 0 дней, родившимся во время или вступающим в первый сезон RSV-инфекции. Младенцам, чьи матери получили дозу вакцины Abrysvo против RSV во время беременности, не рекомендуется получать профилактический препарат антител против RSV, за исключением особых случаев, когда защита от вакцины не считается достаточно эффективной.

Младенцы, родившиеся менее чем через 14 дней после того, как беременная получила дозу вакцины против RSV, должны получать нирсевимаб или клесровимаб. Младенцы, родившиеся в течение 14 дней после вакцинации матери, возможно, не имели достаточного времени внутриутробно, чтобы получить адекватную дозу материнских антител к RSV.

Младенцам и детям в возрасте 8–19 месяцев с хроническим заболеванием легких, связанным с недоношенностью, которым требовалась медицинская поддержка (длительная терапия кортикостероидами, диуретиками или дотация кислорода) в любое время в течение 6-месячного периода непосредственно перед началом или во время второго сезона RSV рекомендуется 200 мг нирсевимаба в виде двух инъекций в шприцах, заполненных производителем, по 100 мг, вводимых одновременно в разные места инъекций.