Индолентные лимфомы: современные представления об эпидемиологии, классификации, диагностике и лечении
Чуприс А.Онколог-химиотерапевт, MD
32 мин чтения·20 августа, 2026
Эта статья предназначена только для информационных целей
Содержание этого сайта, включая текст, графику и другие материалы, предоставляется исключительно в информационных целях. Оно не является советом или руководством к действию. По поводу вашего конкретного состояния здоровья или лечения, пожалуйста, проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом.
Индолентные (вялотекущие) лимфомы — неоднородная группа зрелоклеточных В-клеточных лимфоидных новообразований, характеризующихся медленным клиническим течением, высокой чувствительностью к терапии и хроническим рецидивирующим характером заболевания. Они относятся к наиболее распространенным вариантам В-клеточных неходжкинских лимфом и преимущественно диагностируются у пациентов старше 60 лет, что определяет их высокую клиническую и медико-социальную значимость.
Схематическое изображение лимфатической системы и поражения лимфатического узла при индолентной лимфоме
За последние годы подходы к ведению пациентов существенно изменились. Наряду с традиционной иммунохимиотерапией в клиническую практику внедрены ингибиторы тирозинкиназы Брутона, ингибиторы EZH2, биспецифические антитела и CAR-T-клеточная терапия, что позволило значительно увеличить продолжительность ремиссии и улучшить результаты лечения пациентов с рецидивирующим и рефрактерным течением заболевания. Одновременно совершенствование молекулярной диагностики расширило возможности точной классификации лимфом и персонализированного выбора терапии.
В обзоре представлены актуальные данные по эпидемиологии, факторам риска, классификации, клиническим проявлениям, диагностике и лечению индолентных лимфом с учетом актуальной доказательной базы, включая международные клинические рекомендации и результаты крупных рандомизированных клинических исследований.
Что такое индолентные лимфомы: определение, эпидемиология и факторы риска
Определение
Индолентные лимфомы — группа зрелоклеточных В-клеточных лимфоидных опухолей, характеризующихся медленным биологическим течением, длительным бессимптомным периодом и высокой чувствительностью к системной терапии. Несмотря на продолжительную выживаемость, большинство распространенных форм заболевания остаются неизлечимыми стандартными методами лечения вследствие повторных рецидивов и способности опухолевого клона сохраняться после терапии. Исключение составляют отдельные случаи локализованных стадий, при которых возможно достижение стойкой ремиссии после лучевой терапии.
Среди индолентных В-клеточных лимфом наибольшее клиническое значение имеют:
фолликулярная лимфома;
лимфомы маргинальной зоны (экстранодальная, узловая и селезеночная формы);
Перечисленные заболевания составляют основную долю данной группы лимфоидных новообразований. Действующие международные классификации рассматривают их как самостоятельные нозологические единицы, отличающиеся происхождением опухолевых клеток, молекулярными нарушениями и клиническим течением.
Эпидемиология
Индолентные лимфомы составляют около 35–45 % всех В-клеточных неходжкинских лимфом. Наиболее распространенной формой является фолликулярная лимфома, на долю которой приходится 20–30 % всех неходжкинских лимфом в странах Европы и Северной Америки. Медианный возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 60–65 лет, при этом заболеваемость прогрессивно увеличивается с возрастом. Существенных различий между мужчинами и женщинами не отмечается, однако для отдельных подтипов характерны половые особенности: например, селезеночная лимфома маргинальной зоны несколько чаще встречается у мужчин, тогда как MALT-лимфома чаще диагностируется у женщин вследствие более высокой распространенности аутоиммунных заболеваний.
Факторы риска
Этиология большинства индолентных лимфом остается многофакторной. Наиболее убедительная доказательная база накоплена для хронической антигенной стимуляции. Доказана связь MALT-лимфомы желудка с инфекцией Helicobacter pylori, лимфомы маргинальной зоны селезенки — с хронической инфекцией вируса гепатита C, а также повышенный риск заболевания при аутоиммунных болезнях, прежде всего синдроме Шегрена и аутоиммунном тиреоидите.
Дополнительными факторами считаются:
наследственная предрасположенность;
возраст старше 60 лет;
иммунодефицитные состояния;
накопление соматических мутаций в В-лимфоцитах.
Для фолликулярной лимфомы характерна транслокация t(14;18), приводящая к гиперэкспрессии белка BCL2, однако данное молекулярное событие рассматривается как ранний этап лимфомогенеза и само по себе недостаточно для развития заболевания.
Классификация индолентных лимфом
Современная классификация индолентных лимфом основана на совокупности морфологических, иммуногистохимических, молекулярно-генетических и клинических признаков. Согласно 5-му изданию Классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения (WHO Classification of Haematolymphoid Tumours, 2022) и Международной консенсусной классификации лимфоидных новообразований (International Consensus Classification, ICC, 2022), индолентные лимфомы представлены преимущественно зрелоклеточными В-клеточными новообразованиями. В рекомендациях Европейского общества медицинской онкологии (ESMO 2025) именно эти нозологические формы рассматриваются как самостоятельные заболевания, требующие различных подходов к диагностике, прогнозированию и лечению.
Основные формы индолентных лимфом
Наиболее распространенной индолентной лимфомой является фолликулярная лимфома, происходящая из герминативного центра лимфатического фолликула. Для заболевания характерна транслокация t(14;18)(q32;q21) с гиперэкспрессией белка BCL2, выявляемая примерно у 85 % пациентов.
Лимфомы маргинальной зоны представляют собой гетерогенную группу опухолей, происходящих из постгерминативных В-лимфоцитов. Выделяют три самостоятельные формы:
экстранодальную лимфому маргинальной зоны слизисто-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT-лимфому);
узловую лимфому маргинальной зоны;
селезеночную лимфому маргинальной зоны.
Совокупно они составляют 7–10 % всех неходжкинских лимфом. Для отдельных вариантов доказана роль хронической антигенной стимуляции, обусловленной инфекциями или аутоиммунными заболеваниями.
Лимфома из малых лимфоцитов (5–7 %) представляет тканевый аналог хронического лимфолейкоза. Заболевание характеризуется преимущественным поражением лимфатических узлов при отсутствии или минимальном количестве опухолевых клеток в периферической крови. Биологические особенности и принципы лечения соответствуют хроническому лимфолейкозу.
Лимфоплазмоцитарная лимфома (1–2 %) характеризуется опухолевой пролиферацией малых В-лимфоцитов, плазмоцитоидных лимфоцитов и плазматических клеток. Более чем у 90 % пациентов выявляется мутация MYD88 L265P, являющаяся важным диагностическим маркером. При продукции моноклонального иммуноглобулина M заболевание рассматривается как макроглобулинемия Вальденстрема.
Основные варианты индолентных лимфом
Нозологическая форма
Происхождение опухоли
Наиболее характерные молекулярные изменения
Фолликулярная лимфома
В-клетки герминативного центра
t(14;18), гиперэкспрессия BCL2
MALT-лимфома
Постгерминативные В-клетки маргинальной зоны
t(11;18), t(14;18) (реже), активация NF-κB
Узловая лимфома маргинальной зоны
В-клетки маргинальной зоны
KLF2, NOTCH2, TNFAIP3
Селезеночная лимфома маргинальной зоны
В-клетки маргинальной зоны
NOTCH2, KLF2, делеция 7q
Лимфоплазмоцитарная лимфома
Постгерминативные В-клетки
MYD88 L265P, CXCR4
Лимфома из малых лимфоцитов
Зрелые В-лимфоциты
del(13q), trisomy 12, TP53, IGHV
Следует учитывать, что все индолентные лимфомы обладают различным риском гистологической трансформации в агрессивные В-клеточные лимфомы. Наиболее изучена фолликулярная лимфома, для которой риск трансформации составляет в среднем 2–3 % в год, сохраняясь на протяжении всего периода наблюдения. Именно вероятность трансформации во многом определяет долгосрочный прогноз заболевания и стратегию диспансерного наблюдения.
Симптомы и клинические проявления индолентных лимфом
Клиническая картина индолентных лимфом определяется морфологическим вариантом заболевания, распространенностью опухолевого процесса и локализацией поражения. Отличительной особенностью является медленное развитие симптомов. У 30–50 % пациентов заболевание выявляют случайно при профилактическом обследовании или визуализации по другому поводу, поскольку длительное время клинические проявления отсутствуют. Даже при III–IV стадии многие пациенты сохраняют удовлетворительное общее состояние и не нуждаются в немедленном начале терапии.
Лимфаденопатия и поражение органов
Наиболее частым первым проявлением заболевания является безболезненное увеличение лимфатических узлов. Обычно поражаются шейные, подмышечные и паховые лимфатические узлы, реже — медиастинальные, забрюшинные и мезентериальные группы. Для индолентных лимфом характерны медленный рост лимфатических узлов, отсутствие воспалительных изменений кожи и болезненности при пальпации.
У 40–60 % пациентов выявляется спленомегалия, особенно при лимфоме маргинальной зоны селезенки и лимфоплазмоцитарной лимфоме. Гепатомегалия встречается значительно реже. При экстранодальных формах клиническая картина определяется локализацией опухоли. Например, MALT-лимфома желудка может проявляться диспепсией, чувством переполнения после еды, болями в эпигастрии или хронической железодефицитной анемией, тогда как поражение слюнных желез сопровождается их постепенным увеличением и сухостью слизистых оболочек.
Системные проявления
Наличие системных (B-) симптомов, к которым относятся необъяснимая лихорадка выше 38 °C, профузная ночная потливость и снижение массы тела более чем на 10 % за последние 6 месяцев, при индолентных лимфомах отмечается существенно реже, чем при агрессивных лимфопролиферативных заболеваниях. Их наличие может свидетельствовать о высокой опухолевой нагрузке либо о гистологической трансформации заболевания.
По мере прогрессирования болезни могут развиваться слабость, повышенная утомляемость, снижение толерантности к физической нагрузке. Эти симптомы часто обусловлены анемией, хроническим воспалением или гиперпродукцией моноклонального иммуноглобулина при лимфоплазмоцитарной лимфоме. При макроглобулинемии Вальденстрема дополнительно возникают признаки синдрома повышенной вязкости крови: нарушение зрения, головные боли, головокружение, носовые кровотечения и периферическая нейропатия.
Признаки гистологической трансформации
Наиболее серьезным осложнением индолентных лимфом является трансформация в агрессивную В-клеточную лимфому, чаще всего в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому. Вероятность трансформации при фолликулярной лимфоме составляет в среднем 2–3 % в год.
Быстрое увеличение одного или нескольких лимфатических узлов
Наиболее характерный симптом трансформации
Появление или усиление В-симптомов
Свидетельствует о повышении биологической активности опухоли
Быстрое повышение активности лактатдегидрогеназы
Косвенный маркер высокой пролиферативной активности
Возникновение новых экстранодальных очагов
Требует морфологической верификации
Быстрое ухудшение общего состояния
Основание для повторной биопсии наиболее активного очага
Появление перечисленных признаков служит показанием к повторной биопсии опухолевой ткани, поскольку подтверждение трансформации принципиально изменяет лечебную тактику и прогноз заболевания.
Диагностика индолентных лимфом
Диагностика индолентных лимфом основана на комплексной оценке клинических, морфологических, иммуногистохимических, цитогенетических и молекулярно-генетических данных. Согласно рекомендациям Европейского общества медицинской онкологии (2025), диагноз не может быть установлен только по данным лучевых методов исследования или проточной цитометрии. Обязательным этапом является морфологическая верификация опухоли с определением варианта лимфомы в соответствии с классификациями ВОЗ и ICC.
Морфологическая и иммуногистохимическая диагностика
Эксцизионная биопсия лимфатического узла остается методом выбора, поскольку позволяет оценить архитектонику лимфатической ткани. При невозможности полного удаления лимфатического узла допускается выполнение толстоигольной (core) биопсии достаточного объема. Тонкоигольная аспирационная биопсия не рекомендуется в качестве самостоятельного метода первичной диагностики из-за недостаточной информативности для определения морфологического варианта лимфомы и исключения гистологической трансформации.
После морфологического исследования выполняют иммуногистохимическое типирование. Набор антител зависит от предполагаемой нозологической формы, однако в большинстве случаев включает CD20, CD3, CD5, CD10, CD23, BCL2, BCL6, Cyclin D1, SOX11, CD21, CD23, Ki-67 и другие маркеры. Индекс пролиферативной активности Ki-67 имеет особое значение при подозрении на трансформацию заболевания, поскольку его значительное увеличение свидетельствует о появлении высокоагрессивного опухолевого клона.
Молекулярно-генетические исследования
Современные алгоритмы диагностики предусматривают применение цитогенетических и молекулярных методов для подтверждения отдельных вариантов индолентных лимфом.
Наиболее значимые молекулярные маркеры индолентных лимфом
Вариант лимфомы
Основной диагностический маркер
Клиническое значение
Фолликулярная лимфома
t(14;18), перестройка BCL2
Подтверждение диагноза
Лимфоплазмоцитарная лимфома
MYD88 L265P
Выявляется более чем у 90 % пациентов
Макроглобулинемия Вальденстрема
CXCR4
Прогностическое значение, влияние на эффективность терапии
Селезеночная лимфома маргинальной зоны
NOTCH2, KLF2, делеция 7q
Дополнительное подтверждение диагноза
MALT-лимфома
t(11;18)(q21;q21)
Ассоциирована с резистентностью к эрадикации Helicobacter pylori
Методы FISH, полимеразной цепной реакции и секвенирования нового поколения применяются при неоднозначной морфологической картине, а также для выбора таргетной терапии при отдельных вариантах заболевания.
Стадирование заболевания
После морфологического подтверждения диагноза проводится определение распространенности опухолевого процесса.
Обязательное обследование включает:
общий анализ крови;
биохимический анализ крови с определением активности лактатдегидрогеназы, β₂-микроглобулина, функции печени и почек;
исследование на вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатитов B и C;
компьютерную томографию шеи, грудной клетки, брюшной полости и малого таза с внутривенным контрастированием;
исследование костного мозга (аспирация и трепанобиопсия) при большинстве индолентных лимфом.
Роль ПЭТ/КТ с 18F-фтордезоксиглюкозой различается в зависимости от морфологического варианта. Метод рекомендуется всем пациентам с фолликулярной лимфомой перед началом лечения, поскольку позволяет более точно определить стадию заболевания, выбрать участок для биопсии при подозрении на трансформацию и оценить полноту ответа на терапию. При лимфомах маргинальной зоны и лимфоплазмоцитарной лимфоме чувствительность ПЭТ/КТ ниже, поэтому исследование выполняется по индивидуальным показаниям.
Для стадирования продолжают использовать модифицированную классификацию Lugano, основанную на системе Ann Arbor.
После завершения стадирования дополнительно рассчитывают прогностические индексы. Для фолликулярной лимфомы применяют FLIPI и FLIPI2, для лимфомы маргинальной зоны — MALT-IPI или HPLL, для макроглобулинемии Вальденстрема — Revised ISSWM. Эти шкалы позволяют прогнозировать риск прогрессирования заболевания и общую выживаемость, однако не являются самостоятельным основанием для выбора терапии.
Лечение индолентных лимфом
Подход к лечению индолентных лимфом определяется не только морфологическим вариантом заболевания, но и стадией, опухолевой нагрузкой, наличием клинических симптомов, сопутствующих заболеваний и молекулярно-генетическими особенностями опухоли. В отличие от агрессивных лимфом, начало терапии показано не всем пациентам сразу после установления диагноза. Согласно рекомендациям ESMO (2025), у пациентов с бессимптомным течением заболевания и низкой опухолевой нагрузкой предпочтительной тактикой является активное наблюдение (watch and wait), которое не ухудшает общую выживаемость по сравнению с ранним началом лечения.
Выбор времени начала терапии
Начало лечения при индолентных лимфомах определяется не только морфологическим вариантом заболевания, но и клинической симптоматикой, опухолевой нагрузкой и риском развития осложнений. Для пациентов с фолликулярной лимфомой наиболее широко применяются критерии Группы по изучению фолликулярной лимфомы (Groupe d’Etude des Lymphomes Folliculaires, GELF), позволяющие выделить пациентов с высокой опухолевой нагрузкой. Наличие хотя бы одного из критериев GELF рассматривается как основание для начала системной терапии.
Критерии высокой опухолевой нагрузки GELF
Критерий
Характеристика
Крупный опухолевый очаг
Лимфатический узел ≥ 7 см в наибольшем диаметре
Распространенная лимфаденопатия
3 и более лимфатических узла диаметром ≥ 3 см
Спленомегалия
Симптомная или массивная
Компрессия органов
Нарушение функции жизненно важных органов вследствие опухолевой массы
Лихорадка > 38 °C, ночная потливость, потеря более 10 % массы тела за последние 6 месяцев
Быстрое прогрессирование заболевания
Клинически значимое увеличение опухолевой массы за короткий период
При отсутствии критериев GELF пациентам рекомендуется динамическое наблюдение с регулярной клинической оценкой, лабораторным контролем и инструментальным обследованием по показаниям.
Современные методы лечения
При локализованных стадиях (I–II) отдельных вариантов индолентных лимфом методом выбора остается лучевая терапия, позволяющая достичь длительного локального контроля заболевания. Для большинства пациентов с распространенным процессом основу лечения составляет анти-CD20-иммунотерапия в сочетании с лекарственными препаратами.
Основные методы лечения индолентных лимфом
Метод лечения
Основные показания
Особенности
Активное наблюдение
Бессимптомное течение, низкая опухолевая нагрузка
Не ухудшает общую выживаемость
Лучевая терапия
Локализованные стадии
Возможность длительной ремиссии при ограниченном процессе
Анти-CD20-моноклональные антитела
Большинство В-клеточных индолентных лимфом
Ритуксимаб или обинутузумаб
Иммунохимиотерапия
Симптомное распространенное заболевание
Bendamustine-R, R-CHOP, R-CVP, G-Bendamustine
Таргетная терапия
Рецидивы и рефрактерное течение
Ингибиторы BTK, BCL2, EZH2, PI3K*
Клеточная иммунотерапия
Многократно рецидивирующие формы
CAR-T-клеточная терапия, биспецифические антитела
Пояснение:
*Применение ингибиторов PI3K существенно ограничено вследствие высокой токсичности; ряд препаратов отозван с рынка или используется только в отдельных странах.
При впервые диагностированной фолликулярной лимфоме с высокой опухолевой нагрузкой стандартом первой линии остаются комбинации анти-CD20-моноклональных антител (ритуксимаб или обинутузумаб) с бендамустином либо другими схемами иммунохимиотерапии. В исследовании GALLIUM применение обинутузумаба сопровождалось увеличением выживаемости без прогрессирования по сравнению с ритуксимабом, однако характеризовалось большей частотой нежелательных явлений III–IV степени.
При рецидивирующих и рефрактерных формах заболевания применяются таргетные препараты. Для пациентов с мутацией EZH2 зарегистрирован ингибитор EZH2 таземетостат. При лимфоплазмоцитарной лимфоме и лимфоме маргинальной зоны стандартом терапии стали ингибиторы тирозинкиназы Брутона (занубрутиниб, акалабрутиниб, ибрутиниб), эффективность которых подтверждена исследованиями ASPEN и другими регистрационными исследованиями.
После двух и более линий терапии существенную роль играют биспецифические антитела и CAR-T-клеточная терапия. В исследовании ELARA применение тисагенлеклейцела обеспечило общую частоту ответа более 85 %, а полную ремиссию — примерно у 70 % пациентов с рецидивирующей фолликулярной лимфомой. В исследовании GO29781 мосунетузумаб продемонстрировал общую частоту ответа 78 %, включая полную ремиссию приблизительно у 60 % ранее интенсивно леченных пациентов.
Поддерживающая терапия ритуксимабом после индукционного лечения увеличивает продолжительность ремиссии, однако не сопровождается достоверным улучшением общей выживаемости. Решение о ее назначении принимается индивидуально с учетом риска инфекционных осложнений и предпочтений пациента.
Новые направления лекарственной терапии и результаты ключевых клинических исследований
Современные клинические исследования направлены на разработку химиотерапия-сберегающих режимов, расширение применения биспецифических антител и оптимизацию клеточной иммунотерапии.
В исследовании inMIND (III фаза) добавление тафаситамаба к комбинации ритуксимаба и леналидомида статистически значимо увеличило выживаемость без прогрессирования у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой и лимфомой маргинальной зоны при приемлемом профиле безопасности.
В исследовании EPCORE NHL-1 эпкоритамаб обеспечил высокую частоту объективного ответа и полных ремиссий с сохранением противоопухолевого эффекта при длительном наблюдении. Исследование TRANSCEND FL подтвердило высокую эффективность CAR-T-клеточной терапии лизокабтагеном маралеуцелом у пациентов с множественными рецидивами фолликулярной лимфомы.
В исследовании ROSEWOOD комбинация занубрутиниба и обинутузумаба достоверно увеличила частоту объективного ответа по сравнению с монотерапией обинутузумабом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой.
В исследовании CELESTIMO продолжается оценка комбинации мосунетузумаба и леналидомида в качестве химиотерапия-сберегающей терапии первой линии. Промежуточные результаты свидетельствуют о высокой противоопухолевой активности режима и приемлемом профиле безопасности.
Иммуномодулирующие схемы на основе леналидомида сохраняют важное место в лечении рецидивирующих индолентных лимфом. Долгосрочные результаты исследования MAGNIFY подтвердили возможность длительного контроля заболевания при применении комбинации леналидомида с ритуксимабом. Зрелый анализ исследования AUGMENT продемонстрировал сохранение преимуществ схемы R² (ритуксимаб + леналидомид) по общей выживаемости, окончательно закрепив ее среди стандартов терапии рецидивирующей фолликулярной лимфомы и лимфомы маргинальной зоны.
Результаты исследований последних лет свидетельствуют о постепенном переходе от традиционной иммунохимиотерапии к персонализированным схемам, основанным на применении таргетных препаратов, биспецифических антител и клеточной иммунотерапии.
Перспективные направления лечения и диагностики
Перспективы развития терапии индолентных лимфом связаны с дальнейшим снижением роли цитостатической химиотерапии и переходом к биологически обоснованным персонализированным схемам лечения. В клинических исследованиях изучается применение биспецифических антител в первой линии терапии, включая комбинации с анти-CD20-моноклональными антителами, иммуномодулирующими препаратами и ингибиторами сигнальных путей В-клеточного рецептора. Отдельное направление связано с переносом CAR-T-клеточной терапии на более ранние этапы лечения, в том числе у пациентов с высоким риском раннего прогрессирования, рефрактерностью к анти-CD20-терапии или неблагоприятным молекулярным профилем опухоли.
Значимый интерес представляют химиотерапия-сберегающие комбинации, позволяющие сохранить эффективность лечения при снижении долгосрочной токсичности, особенно у пациентов пожилого возраста и пациентов с сопутствующими заболеваниями. Персонализация терапии может быть усилена за счет оценки минимальной остаточной болезни, однако MRD-ориентированные алгоритмы пока остаются предметом клинических исследований и не являются стандартом рутинного ведения большинства индолентных лимфом.
Дополнительные возможности связаны с внедрением цифровых технологий и высокоразрешающих методов анализа опухолевой ткани. Алгоритмы искусственного интеллекта изучаются для повышения точности морфологической диагностики, оценки риска трансформации, прогнозирования ответа на терапию и интерпретации данных визуализации.
Пространственная транскриптомика позволяет анализировать взаимодействие опухолевых В-клеток с микроокружением лимфатического узла и может способствовать выделению новых терапевтических мишеней. Эти направления пока не заменяют стандартные клинические алгоритмы, но формируют основу для дальнейшей персонализации диагностики и лечения индолентных лимфом.
Прогноз, наблюдение и качество жизни пациентов
Прогноз при индолентных лимфомах определяется биологическими особенностями опухоли, возрастом пациента, распространенностью заболевания, ответом на первую линию терапии и наличием молекулярно-генетических факторов риска. В отличие от агрессивных лимфом, для большинства индолентных вариантов характерно хроническое рецидивирующее течение с последовательной сменой периодов ремиссии и прогрессирования. Современные методы лечения позволяют достичь многолетнего контроля заболевания: у большинства пациентов ожидаемая продолжительность жизни превышает 15 лет. У значительной части пациентов продолжительность жизни сопоставима с общей популяцией соответствующего возраста.
Прогностические факторы
После стадирования заболевания рассчитывают валидированные прогностические индексы, позволяющие оценить риск прогрессирования и долгосрочный прогноз заболевания. Выбор модели зависит от морфологического варианта лимфомы.
Основные прогностические модели при индолентных лимфомах
Прогностическая модель
Применение
Основные оцениваемые параметры
FLIPI
Фолликулярная лимфома
Возраст, стадия заболевания, уровень гемоглобина, активность лактатдегидрогеназы, количество пораженных групп лимфатических узлов
FLIPI2
Фолликулярная лимфома
Возраст, размер опухолевого очага, уровень β₂-микроглобулина, инфильтрация костного мозга, уровень гемоглобина
MALT-IPI
MALT-лимфома
Возраст, стадия заболевания, уровень лактатдегидрогеназы
HPLL
Лимфома маргинальной зоны
Клинические и лабораторные показатели, определяющие риск прогрессирования и общую выживаемость*
Revised ISSWM
Макроглобулинемия Вальденстрема
Возраст, уровень β₂-микроглобулина, альбумина и лактатдегидрогеназы
Пояснение:
*Модель HPLL включает возраст, концентрацию гемоглобина, уровень лактатдегидрогеназы и стадию заболевания.
Следует учитывать, что ни одна из существующих прогностических моделей не используется для определения показаний к началу терапии. Их основное назначение — прогнозирование вероятности прогрессирования заболевания и общей выживаемости.
Диспансерное наблюдение
После завершения лечения пациенты нуждаются в длительном наблюдении, поскольку риск рецидива сохраняется на протяжении всей жизни.
Рекомендуемое диспансерное наблюдение после завершения лечения
Метод контроля
Рекомендуемая периодичность
Осмотр врача-гематолога (онколога)
Каждые 3–6 месяцев в течение первых 2 лет, далее каждые 6–12 месяцев
Общий анализ крови
При каждом контрольном визите
Биохимический анализ крови (включая ЛДГ)
При каждом контрольном визите
Компьютерная томография
По клиническим показаниям, рутинное выполнение не рекомендуется
ПЭТ/КТ
Только при подозрении на рецидив или трансформацию
Биопсия
При появлении признаков прогрессирования или трансформации
Текущие рекомендации не поддерживают проведение регулярной визуализации у бессимптомных пациентов, поскольку это не улучшает общую выживаемость, но увеличивает лучевую нагрузку, частоту ложноположительных результатов и количество необоснованных инвазивных вмешательств. Основанием для дополнительного обследования являются новые клинические симптомы, быстрое увеличение лимфатических узлов, повышение активности лактатдегидрогеназы или появление В-симптомов.
Качество жизни и долгосрочное ведение пациентов
По мере увеличения продолжительности жизни возрастает значение профилактики и своевременного выявления поздних осложнений терапии. Наиболее частыми из них являются вторичные злокачественные новообразования, сердечно-сосудистая токсичность после антрациклинов, периферическая нейропатия, гипогаммаглобулинемия и инфекционные осложнения. До начала лечения и в процессе наблюдения рекомендуется оценивать вакцинальный статус пациента. Международные рекомендации предусматривают ежегодную вакцинацию против гриппа, вакцинацию против пневмококковой инфекции, COVID-19 и вируса опоясывающего герпеса (рекомбинантной вакциной), тогда как применение живых вакцин во время анти-CD20-терапии и в течение нескольких месяцев после ее завершения противопоказано.
Перспективными направлениями развития терапии индолентных лимфом являются внедрение MRD-ориентированных подходов, расширение применения биспецифических антител и CAR-T-клеточной терапии на более ранних этапах лечения, а также разработка химиотерапия-сберегающих режимов и новых иммунологических стратегий. Эти подходы активно изучаются в клинических исследованиях и могут изменить алгоритмы лечения в ближайшие годы.
Найдите больше научно обоснованных материалов в наших социальных сетях
Подпишитесь и не пропустите новейшие ресурсы
Клинические выводы
Индолентные лимфомы представляют собой неоднородную группу зрелоклеточных В-клеточных опухолей, отличающихся биологическими особенностями, молекулярным профилем и клиническим течением. Современная классификация ВОЗ и ICC позволяет более точно идентифицировать отдельные нозологические формы, что имеет принципиальное значение для выбора оптимальной тактики лечения и оценки прогноза.
Диагностика заболевания должна основываться на комплексном морфологическом, иммуногистохимическом и молекулярно-генетическом исследовании опухолевой ткани с обязательным стадированием по системе Lugano и использованием валидированных прогностических моделей. Решение о начале лечения определяется не фактом установления диагноза, а клиническими проявлениями, опухолевой нагрузкой и риском прогрессирования заболевания. Внедрение анти-CD20-моноклональных антител, таргетных препаратов, биспецифических антител и CAR-T-клеточной терапии существенно расширило терапевтические возможности при индолентных лимфомах. Современная стратегия лечения основана на принципах персонализированной медицины и позволяет обеспечить длительный контроль заболевания при сохранении высокого качества жизни большинства пациентов. Дальнейшее развитие молекулярной диагностики и клеточной иммунотерапии, вероятно, приведет к дальнейшему улучшению отдаленных результатов лечения и изменению существующих алгоритмов ведения пациентов.
FAQ
1. Что относится к индолентным лимфомам?
К основным индолентным, или вялотекущим, лимфомам относятся фолликулярная лимфома, экстранодальная, узловая и селезеночная лимфомы маргинальной зоны, лимфоплазмоцитарная лимфома (макроглобулинемия Вальденстрема) и лимфома из малых лимфоцитов.
2. Можно ли полностью вылечить индолентную лимфому?
Большинство распространенных индолентных лимфом характеризуются хроническим рецидивирующим течением. Полное излечение возможно лишь у отдельных пациентов с локализованными стадиями некоторых вариантов заболевания, прежде всего после лучевой терапии.
3. Как определяют стадию индолентной лимфомы?
Стадию устанавливают по модифицированной классификации Lugano на основе системы Ann Arbor, используя КТ с контрастированием, а при фолликулярной лимфоме — ПЭТ/КТ, и исследование костного мозга. Стадия отражает распространенность процесса, но не является единственным основанием для начала терапии.
4. Всегда ли лечение начинают сразу после постановки диагноза?
Нет. При отсутствии симптомов и низкой опухолевой нагрузке международные рекомендации рекомендуют стратегию активного наблюдения (watch and wait), которая не ухудшает общую выживаемость.
5. Какие методы являются основой современной терапии?
Основу лечения составляют анти-CD20-моноклональные антитела в сочетании с иммунохимиотерапией или таргетными препаратами. При рецидивирующем течении применяются ингибиторы тирозинкиназы Брутона, ингибиторы EZH2, биспецифические антитела и CAR-T-клеточная терапия.
6. Какие исследования обязательны для подтверждения диагноза?
Обязательными являются эксцизионная или толстоигольная биопсия с морфологическим исследованием, иммуногистохимией и, при необходимости, молекулярно-генетическим анализом. Лучевые методы исследования используются для стадирования, но не могут заменить морфологическую верификацию.
7. Каков риск трансформации индолентной лимфомы в агрессивную?
Наиболее изучен риск при фолликулярной лимфоме, который составляет около 2–3 % в год. При подозрении на трансформацию требуется повторная биопсия наиболее метаболически активного или быстро увеличивающегося очага.
8. Сколько живут с индолентной лимфомой?
Прогноз при индолентных лимфомах в большинстве случаев благоприятный: современная терапия обеспечивает многолетний контроль заболевания, поэтому у большинства пациентов ожидаемая продолжительность жизни превышает 15 лет. У значительной части больных она сопоставима с общей популяцией того же возраста. Конкретный прогноз зависит от формы лимфомы, возраста, распространенности процесса и ответа на первую линию терапии.
Список источников
1.
VOKA 3D Anatomy & Pathology — Complete Anatomy and Pathology 3D Atlas [Internet]. VOKA 3D Anatomy & Pathology.
Available from: https://catalog.voka.io/
2.
Eyre TA, Cwynarski K, d’Amore F, et al. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2025;36(11):1263-1284.
3.
Campo E, Jaffe ES, Cook JR, Quintanilla-Martinez L, Swerdlow SH, Anderson KC, et al. WHO Classification of Haematolymphoid Tumours. 5th ed. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2022.
4.
Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, Attygalle AD, Araujo IBO, Berti E, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.
5.
Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM, et al. International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms. Blood. 2022;140(11):1229-1253.
6.
Marcus R, Davies A, Ando K, Klapper W, Opat S, Owen C, et al. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1331-1344.
7.
Fowler NH, Dickinson M, Dreyling M, Martinez-Lopez J, Kolstad A, Butler J, et al. Tisagenlecleucel in Adult Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. Nat Med. 2022;28(2):325-332.
8.
Budde LE, Assouline S, Sehn LH, Schuster SJ, Yoon DH, Yoon SE, et al. Single-agent Mosunetuzumab Shows Durable Complete Responses in Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2022;40(5):481-491.
9.
Tam CS, Opat S, D’Sa S, Jurczak W, Lee HP, Cull G, et al. Zanubrutinib versus Ibrutinib in Symptomatic Waldenström Macroglobulinemia (ASPEN): a randomized, open-label, phase 3 trial. Blood. 2020;136(18):2038-2050.
10.
Solal-Céligny P, Roy P, Colombat P, White J, Armitage JO, Arranz-Saez R, et al. Follicular Lymphoma International Prognostic Index. Blood. 2004;104(5):1258-1265.
11.
Federico M, Bellei M, Marcheselli L, Luminari S, Lopez-Guillermo A, Vitolo U, et al. Follicular Lymphoma International Prognostic Index 2: A New Prognostic Index for Follicular Lymphoma Developed by the International Follicular Lymphoma Prognostic Factor Project. J Clin Oncol. 2009;27(27):4555-4562.
12.
Barrington SF, Mikhaeel NG, Kostakoglu L, Meignan M, Hutchings M, Mueller SP, et al. Role of Imaging in the Staging and Response Assessment of Lymphoma: Consensus of the International Conference on Malignant Lymphomas Imaging Working Group. J Clin Oncol. 2014;32(27):3048-3058.
13.
Dreyling M, Thieblemont C, Gallamini A, Arcaini L, Campo E, Hermine O, et al. ESMO Clinical Practice Guidelines for Marginal Zone Lymphomas. Ann Oncol. 2020;31(1):17-29.
405 Лексингтон-авеню, 26-й этаж Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, 10174 Соединенные Штаты
Спасибо!
Ваше сообщение отправлено! Наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время. Если у вас возникли дополнительные вопросы, пожалуйста, свяжитесь с нами по адресу info@voka.io.
Cookie Consent
Мы используем файлы cookie, чтобы улучшать работу сайта, анализировать трафик и показывать контент. Пожалуйста, выберите, хотите ли вы принять все файлы cookie или отклонить необязательное отслеживание.
Настройки файлов cookie
Управляйте настройками файлов cookie ниже:
Необходимые файлы cookie обеспечивают базовые функции и нужны для корректной работы сайта.
Название
Описание
Срок действия
Настройки геолокации
Этот файл cookie используется для хранения настроек согласия на основе местоположения посетителя.
30 дней
Настройки файлов cookie
Этот файл cookie используется для хранения предпочтений пользователя по согласию на использование файлов cookie.
30 дней
Google reCAPTCHA помогает защитить веб-сайты от спама и злоупотреблений, проверяя действия пользователей с помощью проверок безопасности.
Название
Описание
Срок действия
_GRECAPTCHA
Google reCAPTCHA устанавливает необходимый файл cookie (_GRECAPTCHA) при выполнении для выполнения анализа рисков.
179 дней
Статистические файлы cookie анонимно собирают информацию. Эта информация помогает нам понять, как посетители используют наш веб-сайт.
Google Analytics — это мощный инструмент, который отслеживает и анализирует трафик на сайте для обоснованных маркетинговых решений.
Содержит пользовательскую информацию, установленную веб-разработчиком через метод _setCustomVar в Google Analytics. Этот файл cookie обновляется каждый раз, когда новые данные отправляются на сервер Google Analytics.
2 года после последней активности
__utmx
Используется для определения, включен ли пользователь в A/B или многомерный тест.
18 месяцев
_ga
Идентификатор, используемый для идентификации пользователей
2 года
_gali
Используется Google Analytics для определения, какие ссылки на странице нажимаются
30 секунд
_ga_
Идентификатор, используемый для идентификации пользователей
2 года
_gid
Идентификатор, используемый для идентификации пользователей в течение 24 часов после последней активности
24 часа
_gat
Используется для мониторинга количества запросов к серверу Google Analytics при использовании Google Tag Manager
1 минута
_gac_
Содержит информацию, связанную с маркетинговыми кампаниями пользователя. Эти данные передаются в Google AdWords / Google Ads, когда аккаунты Google Ads и Google Analytics связаны.
90 дней
__utma
Идентификатор, используемый для идентификации пользователей и сессий
2 года после последней активности
__utmt
Используется для мониторинга количества запросов к серверу Google Analytics
10 минут
__utmb
Используется для различения новых сессий и визитов. Этот файл cookie устанавливается, когда загружается библиотека GA.js, и нет существующего файла cookie __utmb. Файл cookie обновляется каждый раз, когда данные отправляются на сервер Google Analytics.
30 минут после последней активности
__utmc
Используется только с устаревшими версиями Urchin Google Analytics и не с GA.js. Использовался для различения новых сессий и визитов в конце сессии.
Конец сессии (браузер)
__utmz
Содержит информацию о источнике трафика или кампании, которая направила пользователя на веб-сайт. Файл cookie устанавливается, когда загружается GA.js, и обновляется, когда данные отправляются на сервер Google Analytics.
6 месяцев после последней активности
Clarity — это служба веб-аналитики, которая отслеживает и формирует отчёты о трафике сайта.
Соединяет несколько просмотров страниц пользователем в одну запись сессии Clarity.
1 день
_clck
Хранит уникальный идентификатор пользователя для анализа поведения посетителей с помощью тепловых карт и записей сеансов.
1 год
ANONCHK
Указывает, передается ли MUID в ANID, куки, используемое для рекламы. Clarity не использует ANID, поэтому это значение всегда равно 0.
Сессия
CLID
Идентифицирует, когда Clarity впервые увидела этого пользователя на любом сайте, использующем Clarity.
12 месяцев
_clsk
Соединяет несколько просмотров страниц пользователем в одну запись сессии Clarity.
12 месяцев
_clck
Сохраняет идентификатор пользователя Clarity и предпочтения, уникальные для данного сайта, которые относятся к одному и тому же идентификатору пользователя.