Противораковые вакцины: от профилактики онкогенных инфекций до персонализированной терапии опухолей

Противораковые вакцины объединяют профилактические и терапевтические иммунобиологические препараты, различающиеся по задачам, мишеням и уровню клинической доказательности. Профилактическая вакцина против рака препятствует инфицированию онкогенными вирусами и снижает вероятность развития связанных с ними злокачественных опухолей. Наиболее убедительные результаты получены при вакцинации против вируса папилломы человека и вируса гепатита B, которая рассматривается как компонент первичной профилактики рака шейки матки и гепатоцеллюлярного рака соответственно.

Терапевтическая вакцина от рака применяется после возникновения опухоли и направлена на формирование Т-клеточного ответа против опухолеассоциированных или опухолеспецифических антигенов. Развитие секвенирования нового поколения, биоинформатического прогнозирования неоантигенов и технологий матричной рибонуклеиновой кислоты позволило перейти от универсальных антигенных препаратов к индивидуализированным вакцинам, состав которых определяется молекулярным профилем опухоли конкретного пациента.

К 2025–2026 гг. наиболее значимые клинические результаты персонализированных вакцин получены при резецированной меланоме, светлоклеточном почечно-клеточном раке и протоковой аденокарциноме поджелудочной железы. Однако большинство разработок остается на стадиях I–II клинических исследований. Их место в стандартной терапии будет зависеть от подтверждения влияния на выживаемость, воспроизводимости производства, определения предиктивных биомаркеров и результатов рандомизированных исследований III фазы.

Определение, классификация и иммунологические основы

Профилактическое и терапевтическое направление

Противораковая вакцина — иммунобиологический препарат, предназначенный для предупреждения опухолевого процесса либо формирования иммунного ответа против уже существующего новообразования. Термины «вакцина против рака» и «вакцина от рака» объединяют две принципиально разные группы препаратов.

Профилактические вакцины предотвращают инфицирование онкогенными вирусами и тем самым снижают вероятность развития ассоциированных с ними опухолей. К этой категории относятся:

• вакцины против вируса папилломы человека;
• вакцины против вируса гепатита B.

Они не воздействуют на сформировавшуюся опухоль и не применяются для лечения диагностированного рака.

Терапевтические вакцины вводят пациентам с установленным злокачественным новообразованием. Их задача — индукция или усиление адаптивного иммунного ответа против антигенов опухолевых клеток. В качестве мишеней используются:

• опухолеассоциированные антигены, экспрессируемые также некоторыми нормальными тканями;
• опухолеспецифические неоантигены, возникающие вследствие соматических мутаций и отсутствующие в здоровых клетках.

Неоантигены рассматриваются как наиболее селективные мишени, поскольку иммунологическая толерантность к ним обычно не сформирована.

Основные различия профилактических и терапевтических противораковых вакцин

Формирование противоопухолевого иммунного ответа

После введения вакцинные антигены захватываются дендритными клетками, расщепляются и представляются Т-лимфоцитам в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Представление через молекулы класса I активирует цитотоксические CD8-положительные Т-лимфоциты, способные распознавать и уничтожать опухолевые клетки. Представление через молекулы класса II стимулирует CD4-положительные Т-лимфоциты, поддерживающие созревание цитотоксического ответа, продукцию цитокинов и формирование иммунологической памяти.

Современные платформы включают синтетические пептиды, матричную рибонуклеиновую кислоту, дезоксирибонуклеиновую кислоту, дендритные клетки и вирусные либо бактериальные векторы. Персонализированную вакцину разрабатывают на основании секвенирования опухолевой и нормальной ткани с последующим прогнозированием неоантигенов, их связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости и способности активировать Т-клеточный ответ.

Клиническая эффективность зависит не только от иммуногенности препарата, но и от клональности антигена, сохранности его экспрессии, функции антигенпрезентирующих клеток и выраженности иммуносупрессии в опухолевом микроокружении.

Профилактические вакцины против онкогенных инфекций: современная роль в предупреждении рака

Вакцинация против вируса папилломы человека

Профилактическая вакцина от рака не воздействует непосредственно на опухолевые клетки, а предотвращает инфекцию, способную инициировать канцерогенез. Наиболее доказанный пример — вакцинация против вируса папилломы человека. Персистирующая инфекция онкогенными типами вируса обусловливает почти все случаи рака шейки матки, а также часть опухолей вульвы, влагалища, анального канала, полового члена и ротоглотки.

По данным Всемирной организации здравоохранения, по состоянию на 2025 г. лицензированы восемь вакцин против вируса папилломы человека, пять из которых переквалифицированы ВОЗ и доступны на международном рынке. Все зарегистрированные вакцины обеспечивают защиту от высокоонкогенных типов ВПЧ 16 и 18, с которыми связано около 76 % случаев рака шейки матки.

• Вакцина от рака шейки матки наиболее эффективна до контакта с вирусом.
• Приоритетной группой являются девочки 9–14 лет.
• В зависимости от национальной программы применяется одна или две дозы. Лицам с иммунодефицитом, включая инфекцию вирусом иммунодефицита человека, рекомендуют две или три дозы.

В проспективной индийской когорте, включавшей около 17 000 участниц, эффективность одной дозы четырехвалентной вакцины против персистирующей инфекции типами 16 и 18 через длительный период наблюдения составила 92,0 %. За 15 лет среди вакцинированных не зарегистрировано ни одного тяжелого предракового поражения, связанного с этими типами.

Шведское регистровое исследование 2026 г. охватило 926 362 девушки и женщины. Инвазивный рак шейки матки выявлен у 97 вакцинированных и 833 невакцинированных участниц; снижение риска сохранялось при длительном наблюдении без признаков ослабления защиты. Вакцинация не отменяет цервикальный скрининг, поскольку существующие препараты не охватывают все онкогенные типы вируса.

Вакцинация против вируса гепатита B

Вакцина против вируса гепатита B предупреждает хроническую инфекцию, цирроз и гепатоцеллюлярный рак. После внедрения массовой иммунизации распространенность хронической инфекции среди детей младше пяти лет снизилась примерно с 5 % в довакцинальную эпоху до менее 1 %.

По оценке ВОЗ, в 2024 г. глобальный показатель составлял 0,6 % (95 % интервал неопределенности 0,5–0,8 %). Ключевое значение имеет введение первой дозы вскоре после рождения с последующим завершением курса. Вакцины против вируса гепатита C пока не существует.

Терапевтические противоопухолевые вакцины: платформы, мишени и механизмы действия

Выбор антигена и вакцинной платформы

Терапевтическая вакцина против рака предназначена для усиления иммунного ответа у пациента с уже сформировавшейся опухолью. В отличие от профилактической вакцинации, ее мишенями являются опухолеассоциированные антигены или опухолеспецифические неоантигены. Первые могут экспрессироваться и нормальными тканями, поэтому иммунный ответ против них ограничивается центральной и периферической толерантностью. Неоантигены образуются вследствие соматических мутаций, отсутствуют в нормальном протеоме и обеспечивают более высокую опухолевую специфичность.

Современные терапевтические вакцины разрабатывают на нескольких технологических платформах:

• пептидные вакцины — содержат выбранные опухолевые антигены или неоантигены и требуют эффективной презентации молекулами главного комплекса гистосовместимости;
• мРНК-вакцины — позволяют одновременно кодировать несколько антигенов и относительно быстро изменять состав препарата;
• ДНК-вакцины — используют плазмидные конструкции для экспрессии целевых антигенов;
• дендритноклеточные вакцины — основаны на получении и модификации профессиональных антигенпрезентирующих клеток пациента;
• векторные платформы — используют вирусные или бактериальные системы доставки антигенного материала.

Выбор платформы определяется типом антигена, необходимой широтой иммунного ответа, особенностями опухоли и технологическими возможностями производства. Пептидные препараты относительно просты в изготовлении, но их эффективность зависит от генотипа главного комплекса гистосовместимости и иммуногенности выбранного антигена. Дендритноклеточные платформы обеспечивают непосредственную антигенную презентацию, однако требуют индивидуального клеточного производства.

Сипулейцел-Т как клинически реализованная модель

Сипулейцел-Т — аутологичный клеточный препарат для лечения бессимптомного или малосимптомного метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Лейкоциты пациента получают методом лейкафереза и инкубируют с рекомбинантным белком, содержащим простатическую кислую фосфатазу и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Готовый препарат вводят трехкратно приблизительно с двухнедельными интервалами.

В рандомизированном исследовании III фазы IMPACT участвовали 512 пациентов. Медиана общей выживаемости составила 25,8 месяца в группе сипулейцела-Т и 21,7 месяца в контрольной группе; отношение рисков смерти — 0,78. Абсолютное преимущество достигло 4,1 месяца, однако значимого увеличения времени до объективного прогрессирования не установлено. Этот результат показывает, что действие терапевтической вакцины может проявляться через изменение долгосрочного контроля опухоли без быстрого уменьшения ее размеров.

Неоантигенные и персонализированные вакцины: принципы разработки и клиническое применение

Создание индивидуального вакцинного состава

Персонализированную вакцину против рака разрабатывают по молекулярному профилю опухоли конкретного пациента. После секвенирования опухолевой и нормальной ткани процесс включает следующие этапы:

• выявление соматических мутаций;
• прогнозирование образования неоантигенных пептидов;
• оценка их связывания с молекулами главного комплекса гистосовместимости.

Отобранные последовательности включают в препарат на основе матричной рибонуклеиновой кислоты, синтетических пептидов или дендритных клеток. Одновременное использование нескольких неоантигенов необходимо для учета внутриопухолевой неоднородности и снижения вероятности иммунного ускользания.

Клинические результаты при солидных опухолях

Наиболее убедительные результаты комбинированного подхода получены при резецированной меланоме высокого риска. Пятилетнее наблюдение в исследовании KEYNOTE-942 подтвердило сохранение преимущества индивидуализированной неоантигенной терапии интисмеран аутоген (intismeran autogene; ранее mRNA-4157/V940) в сочетании с пембролизумабом по показателям выживаемости без рецидива и без отдаленных метастазов. При этом анализ общей выживаемости остается поисковым, а эффективность подхода продолжает оцениваться в рандомизированном исследовании III фазы.

По данным пятилетнего обновления исследования, представленного в 2026 г., риск рецидива или смерти в группе комбинированной терапии был ниже на 49 %, а риск отдаленного метастазирования или смерти — на 59 % по сравнению с монотерапией пембролизумабом. Сохранение эффекта при длительном наблюдении подтверждает потенциальную клиническую значимость персонализированной вакцинации. Вместе с тем исследование IIb фазы не предназначалось для окончательной оценки общей выживаемости, а соответствующий анализ остается поисковым. До получения результатов рандомизированного исследования III фазы индивидуализированная вакцина от меланомы не должна рассматриваться как установленный стандарт адъювантной терапии.

В исследовании I фазы при резецированном светлоклеточном почечно-клеточном раке девять пациентов получили персонализированную неоантигенную вакцину. У всех участников сформировались Т-клеточные ответы против включенных в препарат неоантигенов; у семи из девяти пациентов вакцина содержала неоантиген, связанный с мутацией драйверного гена опухоли. При медиане наблюдения 40,2 месяца после операции рецидивов не зарегистрировано. Однако малый размер выборки и отсутствие контрольной группы не позволяют делать вывод о профилактической эффективности метода.

При протоковой аденокарциноме поджелудочной железы персонализированную вакцину на основе матричной рибонуклеиновой кислоты autogene cevumeran исследовали после операции совместно с атезолизумабом и модифицированной схемой FOLFIRINOX. Вакцин-индуцированный Т-клеточный ответ возник у 8 из 16 пациентов. При наблюдении продолжительностью 3,2 года медиана выживаемости без рецидива у иммунологических ответчиков не была достигнута, тогда как у пациентов без ответа составила 13,4 месяца. Эти данные являются поисковыми и требуют подтверждения в рандомизированных исследованиях.

Ключевые клинические исследования терапевтических противораковых вакцин

Клиническая эффективность противораковых вакцин и их место в комбинированной иммунотерапии

Почему вакцины сочетают с ингибиторами контрольных точек

Терапевтическая вакцина увеличивает пул опухолеспецифических Т-лимфоцитов, однако их противоопухолевая активность может ограничиваться механизмами периферической иммунной супрессии. Ключевую роль в этом процессе играют сигнальные пути программируемой клеточной смерти 1 и цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4, активация которых снижает пролиферацию, цитотоксическую активность и устойчивость Т-клеточного ответа.

Комбинация вакцинации с ингибиторами иммунных контрольных точек направлена на воздействие на два взаимодополняющих этапа противоопухолевого иммунитета. Вакцина способствует формированию и расширению клонов Т-лимфоцитов, распознающих опухолевые антигены, тогда как блокада иммунных контрольных точек уменьшает функциональное истощение этих клеток и поддерживает их эффекторную активность в опухолевом микроокружении.

Такой подход особенно обоснован при опухолях с исходно недостаточным Т-клеточным ответом или выраженной иммуносупрессией. Дополнительное усиление иммуногенности может достигаться за счет сочетания с химиотерапией, лучевой терапией и локальными методами лечения, способствующими гибели опухолевых клеток, высвобождению антигенов и их последующей презентации иммунной системе. Клиническая значимость подобных комбинаций зависит от типа опухоли, выбранной вакцинной платформы, антигенной мишени и последовательности применения компонентов терапии.

Исследования при других солидных опухолях

Вакцина от рака легких пока не продемонстрировала воспроизводимого преимущества в исследованиях III фазы. В исследовании START вакцина тепестимотид после химиолучевой терапии при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого не обеспечила статистически значимого увеличения общей выживаемости: медиана составила 25,6 месяца против 22,3 месяца. Современные исследования смещены в сторону персонализированных вакцин и комбинаций с пембролизумабом, но их клиническая эффективность еще не установлена.

Вакцина от рака молочной железы остается экспериментальным направлением. Одной из изучаемых мишеней является α-лактальбумин — белок, экспрессия которого отсутствует в большинстве нормальных тканей молочной железы вне периода лактации, но может определяться в клетках трижды негативного рака. В исследовании I фазы препарат оценивали у пациенток с перенесенным трижды негативным раком молочной железы и у женщин с высоким наследственным риском его развития.

Иммунный ответ против α-лактальбумина зарегистрирован приблизительно у 74 % участников. Однако эти результаты представлены преимущественно в виде конференционных тезисов и характеризуют иммуногенность и предварительную безопасность препарата. Исследование не было предназначено для оценки профилактики рака, снижения частоты рецидивов или увеличения выживаемости. Поэтому вакцина от трижды негативного рака молочной железы не может рассматриваться как доказанный метод профилактики или лечения и должна применяться только в рамках клинических исследований.

Ограничения, безопасность и перспективы развития противораковых вакцин

Биологические и технологические ограничения

Эффективность терапевтической вакцинации ограничивают:

• внутриопухолевая неоднородность;
• утрата целевого антигена;
• недостаточная презентация антигенов;
• иммуносупрессивное микроокружение.

При персонализированном подходе дополнительные проблемы связаны с:

• точностью прогнозирования иммуногенных неоантигенов;
• необходимостью секвенирования опухоли и нормальной ткани;
• сложностью стандартизации производства;
• временем изготовления индивидуального препарата.

Высокая стоимость и ограниченное число специализированных центров затрудняют широкое внедрение метода.

Терапевтические вакцины обычно вызывают реакции в месте инъекции, лихорадку, озноб, слабость, головную боль, миалгию, артралгию и тошноту. Выраженность токсичности зависит от платформы, адъюванта и сопутствующей терапии. При сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек необходимо учитывать риск иммуноопосредованных осложнений, обусловленных преимущественно не вакциной, а комбинированным препаратом.

Российская персонализированная мРНК-вакцина

«НЕООНКОВАК» — российская персонализированная вакцина на основе матричной рибонуклеиновой кислоты, разработанная при участии НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи, возглавляемого Александром Гинцбургом, и НМИЦ радиологии. В связи с этим разработка нередко упоминается как «вакцина против рака, разработанная под руководством А. Л. Гинцбурга». Состав препарата формируют индивидуально после молекулярно-генетического исследования опухолевой ткани, выявления соматических мутаций и отбора потенциально иммуногенных неоантигенов.

Согласно официальной информации НМИЦ радиологии, в 2026 г. началось клиническое применение препарата у отдельных взрослых пациентов с меланомой кожи. Предусмотрено его использование при неоперабельном или метастатическом процессе, а также после хирургического удаления опухолевых очагов в адъювантном режиме. В соответствующих клинических ситуациях препарат сочетают с ингибиторами иммунных контрольных точек.

Опубликованные сведения позволяют охарактеризовать технологическую платформу, предполагаемые показания и организационные условия применения препарата. Однако на август 2026 г. в международных рецензируемых журналах отсутствуют результаты контролируемых клинических исследований, подтверждающие его влияние на частоту объективного ответа, выживаемость без прогрессирования, выживаемость без рецидива или общую выживаемость. Сообщения о начале клинического применения и формировании иммунного ответа не могут рассматриваться как доказательство противоопухолевой эффективности.

Назначение препарата требует:

• подтвержденного диагноза;
• оценки стадии заболевания;
• наличия подходящего опухолевого материала;
• решения специализированного онкологического консилиума.

Персонализированная вакцина не предназначена для самостоятельного применения и не должна заменять хирургическое лечение, системную лекарственную терапию или лучевую терапию с установленной эффективностью.

Найдите больше научно обоснованных материалов в наших социальных сетях

Подпишитесь и не пропустите новейшие ресурсы

Клинические выводы

Противораковые вакцины объединяют два принципиально разных направления: профилактику вирус-ассоциированных опухолей и терапевтическую активацию противоопухолевого иммунитета. Профилактическая вакцинация уже доказала эффективность в снижении риска ряда злокачественных новообразований, тогда как терапевтические подходы пока имеют ограниченное число подтвержденных клинических применений.

Наиболее перспективным направлением остаются персонализированные неоантигенные вакцины, позволяющие учитывать индивидуальный молекулярный профиль опухоли и формировать более специфичный Т-клеточный ответ. Их дальнейшее значение будет определяться результатами рандомизированных исследований, оценкой влияния на выживаемость и эффективностью комбинаций с ингибиторами иммунных контрольных точек.

Таким образом, противораковая вакцинация уже занимает определенное место в профилактической онкологии, однако ее терапевтический потенциал продолжает формироваться и требует дальнейшего клинического подтверждения.