Агонисты ГнРГ

Агонисты ГнРГ — это класс синтетических пептидных препаратов (трипторелин, гозерелин, бусерелин), являющихся структурными аналогами природного гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса, но обладающих более высоким сродством к рецепторам и устойчивостью к ферментативному расщеплению.

Этиология и патофизиология

В физиологических условиях ГнРГ секретируется гипоталамусом в импульсном (пульсирующем) режиме (каждые 90 минут), что стимулирует выброс ФСГ и ЛГ гипофизом. Введение депо-форм агонистов создает в крови постоянную высокую концентрацию гормона. Это реализует двухфазный механизм действия:

1. Фаза стимуляции (flare-up): В первые 3–7 дней происходит кратковременный выброс гонадотропинов и эстрадиола.
2. Фаза десенситизации (down-regulation): Через 10–14 дней рецепторы гипофиза теряют чувствительность и «погружаются» внутрь клетки. Секреция ФСГ и ЛГ блокируется, яичники прекращают работу, уровень эстрадиола падает до кастрационных значений (обратимая медикаментозная менопауза).

Клиническое значение

Агонисты ГнРГ — самая мощная терапия гормонозависимых заболеваний. Глубокая гипоэстрогения вызывает атрофию очагов эндометриоза, купирование тазовой боли и уменьшение объема матки и узлов миомы на 30–50%. Используются в протоколах ЭКО для предотвращения преждевременной овуляции. Длительность монотерапии ограничена 6 месяцами из-за риска развития остеопороза.