حساسية بروتين الحليب البقري (CMPA): التصنيف والسبب والتشخيص وإستراتيجية العلاج

حاليًا، تم حل مشكلة الرضاعة الطبيعية من خلال الإنتاج الواسع لتركيبات الحليب الصناعي المعدلة (AMF). عند مواجهة مشكلات في تنظيم الرضاعة الطبيعية الصحيحة، يفضل الوالدان، وأحيانًا أطباء الأطفال، التغذية بالزجاجة. نسبة البروتينات والدهون والكربوهيدرات في حليب الرضع الصناعي قريبة قدر الإمكان من تلك التي في لبن الأم البشري. مع ذلك، تبقى طبيعة الجزيئات غريبة عن الطفل وقد تؤدي كثرتها لدى طفل يعاني من عدم نضج الجدار المعوي والاستجابة المناعية إلى التحسس والحساسية.

في الغالب، توجد احتمالية أن أي جزيء بروتين قد يصبح مادة مثيرة لحساسية جسم الإنسان. نظرًا لأن الغذاء الرئيسي للطفل هو اللبن أو الحليب الصناعي، فإن الحساسية لبروتين الحليب البقري تعتبر من أكثر ردود الفعل التحسسية انتشارًا لدى الأطفال الأصغر من عام واحد.

الحساسية لبروتين الحليب البقري (CMPA) تمثل استجابة مرضية مرتبطة بالمناعة تجاه بروتينات الحليب البقري. مع الزيادة المكثفة في التغذية بالحليب الصناعي، زاد النقاش حول حساسية CMPA بشكل متزايد بين أطباء الأطفال، ولكن تشخيص الحساسية لبروتين الحليب البقري لدى الرضع والأطفال الصغار ما زال يمثل مشكلة سريرية نظرًا لأن العديد من الأعراض تظهر غالبًا لدى الأطفال الأصحاء ولا تدل بالضرورة على اضطراب بل قد تتشابه مع أعراض أمراض أخرى.

الدراسة الوبائية

إن تحديد الانتشار الدقيق لحساسية بروتين الحليب البقري CMPA أمر مُعقد بسبب عدم وجود معايير تشخيصية واضحة وموحدة.

تُعد الحساسية لبروتين الحليب البقري من الأسباب الرئيسية للحساسية لدى الرضع والأطفال الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات، ولكن الانتشار المُبلغ عنه يختلف بشكل كبير وفقًا للسكان الخاضعين للدراسة. تظهر لدى 5-15% من الرضع أعراضًا مميزة لرد فعل تحسسي تجاه بروتين الحليب البقري CMPA؛ غير أن الانتشار الفعلي لحساسية CMPA يتراوح بين 2 و 7.5%.

تشير الدراسات السكانية إلى انتشار يتراوح بين 1.9% إلى 4.9% لدى الأطفال الصغار، مع انخفاض هذه النسبة إلى 1% لدى الأطفال الذين تزيد أعمارهم عن 6 سنوات. وفقًا لدراسات مختلفة، يبلغ تكرار حساسية CMPA عند الأطفال الذين يتغذون حصريًا على الرضاعة الطبيعية 0.4–0.5%.

التعريف والسبب

إن الحساسية تجاه بروتين الحليب البقري (CMPA) هي رد فعل مرضي لفرط الحساسية تجاه واحد أو أكثر من بروتينات الحليب البقري، وترتبط بآلية مناعية.

يتكون بروتين الحليب البقري من فئتين رئيسيتين: الكازين (76–86%) وبروتينات مصل الحليب (14–24%)، وتشمل بيتا-لاكتوجلوبولين وألفا-لاكتالبومين وألبومين مصلي وجلوبولين مناعي مصلي. من بينهم، يعتبر الكازين وبيتا-لاكتوجلوبولين أكثر بروتينات مسببة للحساسية ومقاومة للحرارة، مع تباين الحساسية الفردية لكل منهما بين الأشخاص.

الآلية المرضية والتصنيف لحساسية بروتين الحليب البقري

في الآلية المرضية لحساسية بروتين الحليب البقري CMPA لدى الرضع، تؤدي التغذية بالحليب الصناعي دورًا هامًا وينشأ عن ذلك تناول مبكر مفرط للبروتين الغريب عن الجسم. مع أخذ عدم النضج وعدم كمال الحاجز المعوي والاستجابة المناعية في الاعتبار، يؤدي ذلك إلى التحسس. يجب علينا إدراك أن الأطفال الذين يرضعون طبيعيًا قد يصابوا أيضًا بحساسية CMPA بسبب تغلغل البروتينات من نظام الأم الغذائي إلى لبن الأم.

تتحلل البروتينات المُستهلكة عن طريق اللبن أو الحليب الصناعي بواسطة الأحماض والإنزيمات في الجهاز الهضمي للرضيع. عند ملامسة الطبقة المخاطية المعوية لمستضدات الحليب البقري (البروتينات)، تتفاعل خلايا تقديم المستضدات (APCs) مع الخلايا T و B. في حالة التحسس، تنتقل الخلايا T و B النشطة من الجريبات اللمفاوية عبر الجهاز اللمفاوي والأوعية الدموية إلى أعضاء مختلفة، وهذا يسبب رد فعل التهابي في العضو المستهدف وزيادة نفاذية الأمعاء ونشأة الأعراض السريرية.

قد يعمل لبن من ثدييات أخرى، مثل الماعز، كعوامل مسببة للحساسية بشكل متقاطع وهذا يسبب ردود فعل تحسسية متقاطعة لدى الأطفال الذين يعانون من حساسية CMPA أو يعمل كتحسس منفرد، ويسبب ردود فعل شديدة للمرضى الذين يتحملون الحليب البقري.

يمكن تصنيف حساسية CMPA وفقَ الآتي:

1. رد فعل مرتبط بالجلوبولين المناعي IgE، رد فعل فوري. هذه ردود فعل تأقية تشمل أنظمة متعددة، بما في ذلك الشرى الحاد والوذمة الوعائية والقيء وانخفاض ضغط الدم.

2. رد فعل غير مرتبط بالجلوبولين المناعي IgE هو رد فعل تكون فيه الأعراض متأخرة؛ وتشتمل أكثر ردود الفعل انتشارًا على الآتي:

• التهاب المستقيم التحسسي الناتج عن بروتين الطعام (FPIAP): النزيف الشرجي ± المخاط؛
• اعتلال الأمعاء الناشئ عن بروتين الطعام (FPE): الإسهال وفشل النمو (النمو غير الكافي في الوزن)؛
• متلازمة التهاب الأمعاء الدقيقة الناتج عن بروتين الطعام (FPIES): الإسهال، والقيء، والخمول.

3. ردود فعل من النوع المختلط. الأعراض تكون متأخرة وتعتمد على درجة تسرب إيوزيني في الأعضاء المتضررة:

• التهاب المريء الإيوزيني (EoE): القيء أو عسر البلع (اضطراب البلع)؛
• الاضطرابات الهضمية الإيوزينية التحسسية (EGIDs): الإسهال ± النزيف الشرجي.

المظهر السريري

لدى معظم الرضع، قد تكون ردود الفعل تجاه بروتينات الحليب البقري مرتبطة بالجلوبولين المناعي IgE أو غير مرتبطة به، أو من النوع المختلط، وليس من الصعب التفريق بينها سريريًا.

في التحسس المرتبط بـ IgE تظهر الأعراض عادةً خلال دقائق بعد تناول المنتج. أما في التحسس غير المرتبط بـ IgE، تتأخر بداية الأعراض وتنشأ عادةً بعد ≥2 ساعات، وغالبًا يكون ذلك ضمن 6 إلى 72 ساعة.

التوصيف المقارن لردود الفعل المرتبطة بـ IgE وغير المرتبطة به

يتسع طيف الحساسية لبروتين الحليب البقري غير المرتبطة بالجلوبولين المناعي IgE ليشمل أعراضًا تتراوح شدتها من نزيف شرجي طفيف ناتج عن التهاب المستقيم التحسسي الناتج عن بروتين حليب الأبقار، وحتى القيء الشديد ومظاهر سريرية تشبه تعفن الدم الذي قد يظهر في متلازمة التهاب الأمعاء الدقيقة الناتج عن بروتين الطعام (FPIES).

وفقًا للدراسات البريطانية، يظهر لدى معظم الرضع المشتبه إصابتهم بالحساسية لبروتين الحليب البقري CMPA مسار طفيف إلى متوسط للتحسس المرتبط بـ IgE. تظهر الأعراض السريرية للحساسية غير المرتبطة بـ IgE في الجلد أساسًا (70–75%)، وأقل غالبًا في الجهاز الهضمي (13–34%)، والجهاز التنفسي (1–8%).

في سياق أعراض الهضم، يتطلب التهاب المستقيم التحسسي الناتج عن بروتين الطعام (FPIAP)، ومتلازمة التهاب الأمعاء الدقيقة الناتج عن بروتين الطعام (FPIES) اهتمامًا خاصًا.

التهاب المستقيم التحسسي الناتج عن بروتين الطعام

إن الالتهاب التحسسي في المستقيم الناشئ عن بروتين الطعام (FPIAP) (المعروف سابقًا باسم التهاب المستقيم التحسسي أو الإيوزيني) هو حالة غير مرتبطة بـ IgE، وتظهر بشكل غالب لدى الرضع الأصحاء سريريًا.

الأعراض السريرية الرئيسية:

• تبرز مصحوب بالدم (البراز المخطط بالدم)؛
• إسهال مستمر مع مخاط؛
• الحالة العامة للطفل غير متأثرة عادةً.

مهم: البراز الأخضر أو المخاطي بدون دم من الطفل السليم لا يُعد عرضًا للتحسس من بروتينات الحليب البقري.

متلازمة التهاب الأمعاء الناتج عن بروتين الطعام (FPIES)

متلازمة الالتهاب المعوي الناشئ عن البروتين الغذائي (FPIES) هو حساسية غذائية غير مرتبطة بالجلوبولين المناعي IgE، ويُعد بروتين الحليب البقري أحد مسبباتها الشائعة.

الأعراض السريرية الرئيسية – FPIES الحادة (الأعلى انتشارًا):

• القيء الشديد المتكرر بعد 1–4 ساعات من تناول الطعام؛
• الخمول والشحوب؛
• الإسهال، غالبًا مائي، أحيانًا مع الدم والمخاط (يظهر بعد 5–10 ساعات، وقد يستمر حتى 24 ساعة)؛
• غياب الأعراض الجلدية والتنفسية، وهذا يميز التهاب FPIES عن الصدمة التأقية.

تشتمل التهابات FPIES الحادة على انخفاض درجة الحرارة، انخفاض ضغط الدم، الحموضة الأيضية، ميتهيموجلوبين الدم، مظاهر سريرية تشبه الإنتان.

باستثناء الصدمة التأقية، لا توجد أعراض محددة في حالة الحساسية المرتبطة بالجلوبولين المناعي IgE (التي تحدث في 1-4% تقريبًا من حالات التحسس من بروتينات الحليب البقري).

التشخيص

يُعد التشخيص الدقيق للتحسس من بروتينات الحليب البقري CMPA تحديًا للعاملين في الرعاية الصحية بسبب غياب الأعراض النوعية (المميزة) والافتقار للتحاليل التشخيصية الكافية من حيث التحديد والحساسية، وخصوصًا فيما يتعلق بالتحسس من بروتينات الحليب البقري غير المرتبطة بالجلوبولين المناعي IgE.

في حالات الاشتباه في حساسية CMPA، يمكن اتخاذ التدابير التشخيصية التالية:

• حمية الإقصاء. يؤدي استبعاد بروتينات الحليب البقري من الحمية الغذائية إلى الزوال الكامل أو الجزئي للأعراض؛ لأغراض التشخيص، يستمر النظام الغذائي لمدة بين أسبوعين إلى 4 أسابيع.
• حمية الإقصاء للأم المرضعة. يؤدي استبعاد بروتينات الحليب البقري من الحمية الغذائية للأم إلى الزوال الكامل أو الجزئي للأعراض؛ لأغراض التشخيص، يستمر النظام الغذائي لمدة بين أسبوعين إلى 4 أسابيع.
• المصل IgE الكُلِّي. هو غير محدد ولكنه يمكن الاستفادة منه في الأطفال الذين يعانون التهاب الجلد التأتبي الحاد.
• IgE الخاص ببروتينات الحليب البقري. يعكس ارتفاع IgE الخاص تحسسًا نحو بروتينات الحليب البقري، لكنه لا يؤكد الحساسية وقد يكون مرتفعًا في المرضى الأصحاء.
• اختبارات وخز الجلد أو البقع. الاختبارات الإيجابية تعكس التحسس لبروتينات الحليب البقري، لكنها لا تؤكد الحساسية وقد تكون إيجابية في المرضى الأصحاء.

المعيار الذهبي لتشخيص الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري هو اختبار التحدي الغذائي الفموي تحت إشراف طبي. ومع ذلك، لا يوصى به عند وجود تاريخ سريري نمطي بسبب المخاطر والتهديدات للمريض، ولذا نادرًا ما يتم استخدامه.

ومن ثم، لا يمكن لأي من الإجراءات التشخيصية المتاحة لطبيب الأطفال تأكيد أو استبعاد الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري بشكل تام. غالبًا ما يتم تحديد التشخيص سريريًا بعد اتباع حمية الإقصاء.

التشخيص التفريقي

في حالات التحسس المرتبط بـ IgE، يتم إجراء التشخيص التفريقي مع الحساسية تجاه البروتينات الأخرى، حيث إن خصائص ردود الفعل من النوع الفوري تكون متشابهة عمليًا.

كقاعدة عامة، يكون التشخيص التفريقي ملائمًا في ردود الفعل غير المرتبطة بـ IgE عند الرضع. الأمراض أو الحالات الرئيسية التي تتطلب التشخيص التفريقي مع الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري هي كما يلي:

• التهاب الجلد التأتبي المعزول (دون وجود ارتباط ببروتينات الحليب البقري)؛
• الأمراض الجلدية الأخرى (التهاب الجلد التماسي، التهاب الحفاضات، إلخ)؛
• نقص اللاكتاز؛
• سوء امتصاص الكربوهيدرات؛
• اضطرابات الجهاز الهضمي الوظيفية والمغص عند الرضع؛
• الداء البطني؛
• مرض الارتجاع المعدي المريئي (GERD)؛
• ردود فعل سامة على الطعام؛
• التهاب القولون والأمعاء للأسباب الفيروسية و/أو البكتيرية.

يجب إيلاء الاهتمام الخاص للتشخيص التفريقي بين الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري ونقص اللاكتاز عند الرضع.

التشخيص التفريقي بين الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري ونقص اللاكتاز عند الرضع

يُرجى العلم! تؤدي الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري إلى نقص اللاكتاز الثانوي نتيجة الالتهاب التحسسي وتدمير الزغابات الدقيقة للخلايا المخاطية في الأمعاء التي تنتج إنزيم اللاكتاز. لذلك، يمكن القول أن الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري هي أحد أسباب نقص اللاكتاز الثانوي.

يمكنك العثور على المزيد من المحتوى الدقيق علمياً في حساباتنا الاجتماعية

يتيح لك الاشتراك البقاء على اطلاع دائم بأحدث موارد

علاج الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري

المبدأ الرئيسي لعلاج الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري هو استبعاد جميع المنتجات التي تحتوي على بروتين الحليب البقري، بما في ذلك اللحم البقري، من النظام الغذائي.

كما تُنصح الأمهات اللواتي يرضعن أطفالهن الذين تظهر عليهن أعراض الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري باتباع نظام غذائي صارم يستبعد جميع المنتجات المرتبطة بالحليب واللحم البقري.

بالنسبة للأطفال الذين يرضعون تركيبات الحليب، يتم الاستبدال بتركيبة الحليب تركيبات متخصصة يتم فيها تكسير بروتين حليب البقر بشكل جزئي أو كلي خلال الإنتاج.

أي بروتين، بما في ذلك بروتين الحليب البقري، هو جزيء معقد يتكون من الأحماض الأمينية المرتبطة في سلاسل تسمى الببتيدات، والتي، بالمقابل، ترتبط معًا لتشكل كروية بروتين كاملة.

اعتمادًا على شدة الحساسية من البروتينات الموجودة في الحليب البقري، يتم وصف ما يلي:

• التركيبات المحللة تمامًا (EHFs). تحليل (تكسير) بروتين الحليب البقري إلى قليل الببتيدات. هذه التركيبة عادة ما تكون مناسبة للأطفال الذين يعانون حساسية من بروتين الحليب البقري من غير IgE بحدة خفيفة إلى متوسطة.
• تركيبات الأحماض الأمينية (AAF). خليط من الأحماض الأمينية الطبيعية والصناعية. هذه التركيبة عادة ما تكون مناسبة للأطفال الذين يعانون حساسية من بروتين الحليب البقري ذات IgE.
• تركيبات تعتمد على بروتين نباتي (الصويا، الأرز). لا تُستخدم مع الأطفال تحت عمر 6 أشهر. يجب وصفها بحذر في غياب التحسس تجاه بروتين الصويا.

يبدأ علاج الحساسية من بروتين الحليب البقري من غير IgE بالحمية الإقصائية التشخيصية لمدة ما بين أسبوعين إلى 4 أسابيع. إذا اختفت الأعراض، يستمر النظام الغذائي الإقصائي لمدة لا تقل عن 6 أشهر حسب شدة الحالة.

علاج الحساسية من بروتين الحليب البقري مع IgE يعتمد أيضًا على الحمية الإقصائية. ومع ذلك، عادةً ما يستمر لمدة طويلة (لأعوام) مع تقييم التحسس بشكل منتظم.

التنبؤ بالمرض

تعتمد التنبؤات بمسار المرض على شكل الحساسية من بروتين الحليب البقري وشدة المسار. مع العلاج الذي يبدأ في الوقت المناسب، يكون التنبؤ في الغالب إيجابيًا.